细胞遗传学在血液病中的应用讲述.ppt

细胞遗传学在血液病中的应用 中山大学附属第三医院 血液内科 何易主治医师 白血病染色体改变基本特征 获得性 克隆性 异常克隆：至 少两个细胞有同样的染色体增加或结构重排，或者至少三个细胞有同一染色体丢失 原发性 见于病程早期；和发病相关；常为单一异常 继发性 见于病程中；与疾病恶化有关；多为复杂异常 平衡型 染色体结构重排（易位或倒位） 不平衡型 染色体整条或部分的增加或丢失 四、各型白血病的核型异常 （一）CML （二）CLL （三）AML （四）ALL 其他 （一）慢性粒细胞白血病的染色体改变 1. Ph染色体的发现及其性质 1960年 Nowell在美国Philadelphia所发现 1973年 Rowley用Q/G带证实t(9;22)(q34;q11) 1984年 Prakash用高分辩定在9q34.1和22q11.21 分子学研究发现该易位导致bcr/abl融合 → 8.5Kb bcr/abl融合mRNA→ P210 Ph染色体系获得性畸变 Ph染色体见于粒、红、巨核系细胞以及B细胞，提示CML为起源于多能干细胞的克隆性疾病。 CML t(9;22)(q34;q11) 慢粒慢性期的染色体改变 46,t(9;22) t(9;22), -Y;+8;+Ph 慢粒急变期的染色体改变及其意义 20%保持46,t(9;22)不变 80%除t(9;22)外出现额外异常，依次为2Ph、+8、i(17q)、+19、+21等 少数病例Ph染色体可和t(8;21)、t(15;17)、inv(16)或inv(3)同时存在 额外异常比临床血液学急变征象早出现2-4个月 无额外异常组 80%对治疗有反应，MS 5.7个月 部分细胞有额外异常组 50%对治疗有反应，MS 4.9个月 全部细胞有额外异常组成 30%对治疗有反应,MS 2.5个月 （二）慢淋的染色体变化 +12 1/3染色体异常CLL 数目异常 +3（6%） +18（5%） B细胞慢淋 14q+ 25%染色体异常CLL t(11;14)(q13;q32) t(14;19)(q32;q13) 结构异常 del(13q) 20%染色体异常CLL i(17q) 6q- T细胞慢淋 inv(14)(q11q32) （三）急非淋白血病的染色体改变 染色体异常检出率50%-80%，最高达93%，检出率高低主要与方法学有关，其次与地理环境及种族的差异有关 原发性核型异常分两大类 和FAB亚型相关，特异性染色体重排 和FAB亚型 不相关，大多为数目异常 初诊时核型异常CR时消失，复发时再现 部分病例由于核型演化产生继发性异常 AML的WHO分型 伴再现性遗传学异常的AML 伴多系发育异常的AML 治疗相关性白血病 不另做分型的AML 伴再现性遗传学异常的AML （见于30％的AML） 伴t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO)的AML 伴t(15;17)(q22;q21)(PML/RAR?)的APL 伴inv(16)(p13q22)(CBF /MYH11)和骨髓嗜酸粒细胞异常的AML 伴11q23(MLL)重排的AML 一、ANLL和FAB亚型相关的特异性染色体重排 畸变类型 频率 FAB 伴随的主要特征 t(8;21)(q22;q22) 额外异常:性染色体丢失(73%), 9q-(11%), 7q-或易位(10%), +8 (7.5%)分子水平上有AML/ ETO融合基因 15% M2 (M4, M1) 1.MPO强阳性; 2.显著Auer小体; 3.成熟粒细胞胞浆中有橙红 色颗粒; 4.白细