药物半数致死量(LD50)的测定讲述.ppt

盐酸普鲁卡因和尼可刹米的毒性作用 局麻药 中枢抑制作用 中枢兴奋药 兴奋呼吸中枢 致毒原因：呼吸衰竭 时间安排 第7周 生理科学实验设计理论 第8～12周 实验设计的准备及初步方案 第13周 上交实验设计书 第14周 设计性实验的论证和方案确定 第15周 实验准备 第16周 设计性实验的实验 实验设计书 题目（居中） 设计者（居中） 专业、班别（居中） 指导老师（居中） 一、?????实验目的 二、?????立题依据 (附2～3条参考文献) 三、?????实验方案 1.??? 实验材料 2.??? 实验分组 3.??? 观察指标 4.??? 实验方法与步骤 四、?????创新点 五、?????实验结果预测 * * 药物半数致死量(LD50)的测定 生理科学实验的实验设计 第六次实验 图1 氧分压与氧饱和度的关系 20 40 60 80 100 2.67 5.33 8.00 10.7 13.3 氧 饱 和 度 % 氧分压(kPa) 三线表 对照兔 实验兔 抢救效果 中毒症状 中毒发生时间(min) 氯化铵(ml/kg） 动物 表2 氨中毒实验结果 表号、表题 纵标目 横标目 药物半数致死量(LD50) 和半数有效量（ED50）的测定 1. 测定药物LD50 和ED50 的方法 2. 理解其药理学和毒理学意义。 【实验目的】 ED50(median effective dose)： 在一定的实验条件下,一定数量的动物用药后，约半数实验动物出现疗效的药物剂量。 LD50(median lethal dose)： 药物引起半数实验动物死亡的剂量。 【相关知识】 治疗指数(therapeutic index TI)： LD50和ED50的比值，药物安全性指标。 安全范围(margin of safety)： LD5 ~ ED95之间的距离，其值越大越安全。 可靠安全系数(certain safety factor)： LD1和ED99的比值，可靠性更高。 用改进寇氏法测定盐酸普鲁卡因的LD50 40只小鼠，随机分成5组，称重编号 按表剂量分别给药(i.p.普鲁卡因0.1ml/10g) 观察30min内的中毒症状和死亡数 列表，按公式计算LD50 【实验步骤】 用序贯法测定尼可刹米的LD50 1. 10只小鼠，称重编号 2. 按表从最大剂量开始给药(i.p.尼可刹米0.1ml/10g)，观察10min 3. 若死亡，则下一只小白鼠降低一级剂量，若没死亡，则用高一级剂量，依次类推，直至10只小白鼠全部做完 4. 列表，计算出结果 剂量(mg/kg) 1000 700 490 343 + - + + + - - - + + + 实验结果 S F R X*R 2 0 2 3 1 4 2 2 4 1 0 1 表 尼可刹米的LD50实验用表 6 11.38 10.76 2.535 LD50=lg-1(30.675/11) =102.79 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 完成表8-1和8-2。利用公式分别求出 盐酸普鲁卡因和尼可刹米的LD50。 2. 分析实验结果并写出实验报告。 【实验后处理】 【注意事项】 要对实验动物进行随机化分组。 各组给药浓度千万不能搞错，给药 剂量要准确。 3.注意选择正确的给药部位，进针的 深浅要一致。 LD50 、ED50的意义 反映药物急性毒性大小和药理作用的强弱 药物之间急性毒性大小和效价强度的比较 评价药物的安全性 其它药学参数的测定 申报新药过程中必须具备的药效学资料 新药如何进行LD50 或ED50的实验 根据文献或已有资料，确定效应指标和观察手段 预实验，根据文献确定Dmin和Dmax 选择合理的动物分组（N） 计算各组剂量比值（R），R= N-1√Dmax/Dmin 正式实验，用“等比稀释法”配制药物 选择适当的方法计算药物LD50或ED50 生理科学实验的实验设计 时间安排 一、基本程序 1.立题：科学性、先进性、可行性、实用性 2.建立假说：预期结果 3.设计：实验研究的计划和方案 4.实验准备、预实验及正式实验 5.结果分析处理及撰写论文 二、实验设计的三大要素