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胰岛素及口服降血糖药 汤慧芳 tanghuifang@zju.edu.cn 糖尿病 由于胰岛素分泌绝对不足和(或)胰岛素生物学效应降低引起的以碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征的综合征，其临床的典型症状为慢性高血糖。 糖尿病的类型 1型： 胰岛素依赖性糖尿病(insulin- dependent diabetes mellitus, IDDM) 2型：非胰岛素依赖性糖尿病(non- insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) 胰岛B细胞破坏 胰岛素绝对缺乏 胰岛素抵抗： 外周组织对胰岛素的反应降低 胰岛素? 对心血管系统的影响 (一) 糖尿病血管病变 (二) 糖尿病性心脏病 (三) 糖尿病性肢端坏疽 微血管病: 糖尿病视网膜病，糖尿病肾病 大血管病变: 动脉粥样硬化 冠状动脉疾病: 心肌缺血，心肌梗死 心脏自主神经病: 心动过速 心肌病: 充血性心力衰竭 一、胰岛素 按照起效快慢、活性达峰时间及作用持续时间分类 按照制剂来源、给药途径分类： 注射用普通胰岛素 基因重组人胰岛素 口服胰岛素 第一节 胰岛素及胰岛素类似物 制剂特点及其选择应用 ? （1）速效胰岛素：如正规胰岛素等；其共同特点是：①溶解度高；②可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者；③皮下注射起效迅速，作用时间短。 （2）中效胰岛素 （3）长效胰岛素：如精蛋白锌胰岛素由超量鱼精蛋白锌吸附短效胰岛素形成的缓释剂，近乎中性，注射后逐渐释出胰岛素，4～6h起效，高峰浓度在4～20h，作用持续24～36h。但不能静脉给药，因精蛋白有抗原性，且可在注射局部生成不溶物。 （4）单组分胰岛素：由结晶胰岛素经层析，再经离子交换树脂处理而得，纯度大于99%。单组分牛胰岛素仍有一定抗原性。用过普通胰岛素的病人改用McI后体内胰岛素抗体可逐渐减少，胰岛素的需要量也同时降低。 注射用普通胰岛素（insulin，Ins） 【药理作用与机制】 1.降低血糖 2.能促进脂肪合成并抑制其分解 3.增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分解 与生长激素有协同作用 4.促进K+内流，增高细胞内K+浓度 Interaction between insulin and its receptor IRS: insulin receptor substrate tyr: tyrosine P: phosphate 【临床应用】 ①IDDM ②NIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者 ③糖尿病发生各种急性或严重并发症者 ④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术等的各型糖尿病 ⑤细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖、氯化钾合用可促使钾内流 【不良反应与注意事项】 低血糖症：为最常见的不良反应 反应性高血糖 变态反应 胰岛素抵抗 脂肪萎缩 如何 处理？ 胰岛素抵抗(insulin resistance)是指正常量的循环胰岛素产生低于正常的生物学反应。 发生：胰岛素剂量过大、未按时进餐、肝肾功能不全、升血糖反应有缺陷者。 早期症状表现 短效制剂——饥饿感、心跳加快、出汗、焦虑、震颤等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡； 长效胰岛素——以头痛和精神、运动障碍为主要表现。 预防及缓解措施：应教会病人熟知反应症状，以便及早发现和进餐，或饮用糖水等。 抢救：严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。 二、人胰岛素类似物 （一）速效胰岛素类似物 优点： ①便于灵活应用 ②快速起效并快速恢复 ③药物吸收较稳定 门冬胰岛素（insulin aspart） 【药理作用】 本药是将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸替代而成，通过电荷排斥效应阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合过程，从而达到比药用胰岛素起效快的目的。 通过与脂肪和肌肉细胞上的胰岛素受体结合，促进葡萄糖的摄取，抑制葡萄糖从肝脏的释放，进而起到降低血糖的作用。 【临床应用】 用于糖尿病患者的皮下持续性泵入治疗。 （二）超长效胰岛素类似物 作用时间更长，主要用于24h长期控制血糖 与速效胰岛素类似物联合应用，能很好的模拟正常人的生理性胰岛素分泌，使糖尿病患者的血糖水平得到24h理想控制 甘精胰岛素