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从他汀对斑块的作用看ACS患者的积极降脂 张大东 2007. 11. 11 VLDL LDL HDL 甘油三酯不直接 致动脉粥样硬化， 但是“帮凶” 致动脉粥样硬化 “元凶” 抗动脉粥样硬化 脂蛋白作用 大颗粒，富含甘油三酯 把脂肪转运到组织 把胆固醇从肝脏转运到组织细胞 把胆固醇从组织 转运回肝脏 LDL进入内皮下 LDL-C在动脉粥样硬化进展中的重要作用 LDL进入内皮下 内皮功能破坏 氧化的LDL 吸引炎症细胞，启动吸引、吞 噬、炎症因子生成 LDL-C长期升高 病变的不断进展和炎症的不断 加重，使斑块的不稳定性不断 增加， 更易破裂 不稳定 斑块 破裂斑块 内膜增厚 动脉粥样化 形成 正常动脉 内皮功能不全 斑块破裂，血栓形成 引起急性事件ACS 冠脉粥样斑块的后果 “稳定”斑块 “易损”斑块 6 美国ACS现状 每年1,555,000人次急性冠脉综合征出院中, 心梗有946,000人次, 不稳定心绞痛有650,000人次 (其中31,000人次既是心梗又是不稳定心绞痛) 作为死亡的主要原因, 心梗死亡人数是221,000. 在首次心梗后, 25%的男性和38%的女性会在一年内死亡. Circulation Feb14, 2006; e85-e148 ACS患者死亡的风险明显升高 Outcome of 21,761 patients grouped by ischemic heart disease diagnosis on admission. Braunwald et al. 1994 AHCPR/NHLBI Unstable Angina Guidelines. AHCPR Publication 94-0602 死亡率% Months After Hospital Admission A B B A A IVUS测量显示，严重狭窄不一定是活动病变 Images supplied by Steven E. Nissen, MD, Cleveland Clinic. B 破裂区域 脂质核心 粥样斑块 管腔 Falk E, et al. Circulation. 1995;92:657-671. Ambrose et al. 1988 Nobuyoshi et al. 1991 Giroud et al. 1992 70% 50?70% 50% 14% 18% 68% Stenosis prior to MI MI patients (n) MI patients (n） n) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Little et al. 1988 80%以上的MI发生在不严重的狭窄 All 200 160 120 80 40 0 对动脉粥样硬化的新认识 ACS 患者常有多个“易损”斑块，炎症广泛存在 “易损”斑块通常不会发生在“严重”的狭窄部分 除了血管重建术，还需要全身/系统治疗（他汀）以稳定其他“易损”斑块，预防MI，卒中，减少再次PCI/CABG，并延长生命 他汀的抗动脉粥样硬化和血管保护作用 他汀通过多种途径稳定/逆转斑块 12年坚持探索的循证历程他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定 NCEP ATPIII（2001, 2004） Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines ADA Standards of Medical Care in Diabetes–2006 AHA/ACC（2006） AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for Patients With Coronary and Other Atherosclerotic Vascular Disease：2006 Update AHA/ASA（2006） Primary Prevention of Ischemic S