10-T细胞介导的细胞免疫应答讲义.pdfVIP

T细胞介导的细胞免疫应答 病原生物学与免疫学教研室 知识点要求 ? 掌握外源性抗原和内源性抗原的加工及提呈过程。 ? 掌握T细胞识别抗原的特点。 ? 掌握效应T细胞的作用和细胞免疫的效应。 ? 掌握T细胞活化的信号要求（双信号）。 ? 了解T细胞活化的信号传导过程。 自治区精品课程 免疫应答的概念 ? ***免疫应答(immune response)：是指机体受到 抗原刺激后，特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、 增殖、分化进而表现出一系列生物学效应的全过程。 ? ***适应性免疫应答包括：T细胞介导的细胞免疫应 答与B细胞介导的体液免疫应答。 自治区精品课程 免疫应答基本过程 自治区精品课程 免疫应答的基本过程 自治区精品课程 细胞免疫应答的基本过程 自治区精品课程 一、APC向T细胞提呈抗原 ? 抗原加工：APC将自身合成/摄取的抗原消化降解 成一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内MHC分 子结合。 ? 抗原提呈：抗原肽与MHC结合形成的抗原肽-MHC 分子复合物，表达于细胞表面，供T细胞识别的过 程（TD抗原）。 自治区精品课程 内、外源性抗原 ? 外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于APC外的抗原。例如APC摄取的抗原物质、 病原体、肿瘤成分、移植物成分和自身组织成分等。 ? 内源性抗原(endogenous antigen)： APC内合成的抗原。例如细胞内复制的病原体、 肿瘤细胞表达的抗原、移植物表达的成分和细胞表 达自身组织成分等。 自治区精品课程 内、外源性抗原的产生 自治区精品课程 ***（一） MHCⅠ类分子途径 ? 指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子 抗原肽后，与MHCⅠ类分子结合，形成抗原肽/MHCⅠ 类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。 ? APC细胞内合成的抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原，组 织抗原等）主要经此途径提呈。 自治区精品课程 1.内源性抗原的加工处理和转运 ? 内源性抗原先与泛素结合后以线形进入蛋白酶体。 ? ??降解为6～30个氨基酸残基的肽段与内质网表面 的抗原加工转运体（TAP）结合，降解TAP，使内 质网孔道打开。 ? 抗原肽进入内质网腔。 自治区精品课程 TAP-1和TAP-2结合抗原 自治区精品课程 2. 抗原肽与MHCⅠ类分子结合 ? MHCⅠ类分子重链和轻链，在粗面内质网中合成， 并与伴随蛋白结合。形成异二聚体。 ? 其中的α1和α2结构域形成抗原结合槽，能结合8～ 12个氨基酸残基的多肽。 ? 抗原肽与MHC-I类分子的结合。 自治区精品课程 3. 肽-MHCⅠ类分子被提呈给 CD8+T细胞 ? MHCⅠ类分子与抗原肽复合物，经高尔基体转运 至细胞表面，提呈给CD8+T细胞。 ? 活化CD8+T细胞。 自治区精品课程 内源性抗原提呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原 ↓ 被胞质溶胶中LMP酶解 抗原肽（含8-13个AA） ↓ 形成抗原肽/MHC-I分子复合物 ↓ 转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别 自治区精品课程 内源性抗原的加工及提呈 自治区精品课程 内源性抗原提呈途径 自治区精品课程 ***（二）MHCⅡ类分子途径 ? 指外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与 MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表 达于APC细胞表面，供CD4+T细胞识别的过程。 自治区精品课程 1．APC摄取外源性抗原 ? 巨噬细胞：吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用 ? 树突状细胞：以胞饮和受体介导的胞吞作用为主， 吞噬作用较弱 ? B细胞：以BCR特异性摄取抗原为主；非特异性胞 饮为辅；无吞噬作用 自治区精品课程 外源性抗原的摄取 自治区精品课程 T细胞和B细胞识别抗原的过程 自治区精品课程 2.外源性抗原在内体/溶酶体内 加工处理 ? 外源性抗原在由胞质膜包裹，在胞内形成内体，与 溶酶体融合为内体/溶酶体。 ? 其内的组织蛋白酶可是蛋白抗原降解为13-18个氨 基酸的多肽，适合与MHCⅡ类分子结合。 自治区精品课程 外源性抗原在APC中降解 自治区精品课