37第三十七章人工合成抗菌药讲义.pdf

第三十七章 人工合成抗菌药 Synthesized Antibacterial Agents 化学合成抗菌药 1. 喹诺酮类药物 2. 磺胺类药物 3. 其他合成类抗菌药 ① TMP ② 硝基呋喃类 ③ 硝基咪唑类 第一节 喹诺酮类药物 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 【分类】 ? 第一代 萘啶酸 现已很少使用 ? 第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 ? 第三代 氟喹诺酮类 抗菌谱扩大，活性增强 ? 第四代 新氟喹诺酮类 进一步增强抗菌谱及活性 第三代、四代喹诺酮类药物的共同药理学特性 1. 抗菌谱谱广，抗菌活性强：对G+需氧菌的作用明显增 强，对G-有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有 良好的抗菌作用；某些品种对结核杆菌、支原体、衣原体 及厌氧菌也有作用。 2. 细菌对此类药???与其他抗菌药物无交叉耐药性 3. 药物代谢动力学特性好，吸收迅速完全；体内分布广； 组织体液浓度高；血浆半衰期相对较长。 4. 临床应用广泛：适用于敏感病原菌所导致的呼吸道感 染、尿路感染、前列腺炎、淋病及G-所导致的各种感染， 骨、关节、皮肤软组织感染。 5.不良反应少：除消化系统反应、皮疹外，常可出现光敏 性皮炎和关节、软骨抑制。 喹诺酮类药物的作用机制 通过抑制细菌的DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ,阻碍DNA复制而抗菌 各种喹诺酮类药物的特点 诺氟沙星 临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗 皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对其耐药；对支原体、衣原体、嗜肺军团 菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染无临床价值。 环丙沙星 体外抗菌活性最强。对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃 希菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。临床用于革兰阴 性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使用。多数厌氧菌对其不敏 感。 氧氟沙星 在脑脊液中可达到很高浓度（特别炎症时），尚对结核分枝杆 菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。 左氧氟沙星 氧氟沙星左旋体，抗菌谱同，特点是不良反应减少。 注意此类药物的软骨组织（腱炎、腱断裂）的不良反应。 第二节 磺胺类药物及甲氧苄啶 O 母体为对氨基苯磺酰胺 H H2N S N R 【分类】 O 1. 用于全身感染（肠道易吸收类） ： 短效类（t1/2＜10hr) SIZ（磺胺异噁唑） 中效类（t1/2 10～ 24hr) SD（磺胺嘧啶）、SMZ （磺胺甲噁唑） 长效类（t1/2 ＞24hr) SDM（磺胺多辛）等 2. 用于肠道感染（难吸收类 ） ： SASP(柳氮磺吡啶）等 3. 外用类 ：SD-Ag（磺胺嘧啶银）、 SA –Na（磺胺醋酰钠）、 SML（磺胺米隆）等 【抗菌谱】 1. 广谱，对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗 菌活性。 2. 对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫 滋养体有抑制作用。 3. 对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进 立克次体生长。 4. 磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假单胞菌有效。 【作用机制】 磺胺药的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相 似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，使二氢 叶酸不能合成，从而影响细菌的核酸和蛋 白质的合成，抑制细菌的生长繁殖 【临床应用】 1. 全身性感染（肠道易吸收类） ： SD首选预防 流行性脑脊髓膜炎；泌尿道、消化道、呼吸道感 染选用SMZ，常与TMP合用，提高疗效。 2. 肠道感染（难吸收类 ） ： SASP(柳氮磺吡啶） 口服或栓剂给药治疗溃疡性结肠炎 3. 局部应用：SA –Na（磺胺醋酰钠）不具有刺激 性，穿透力强，适于沙眼、角膜炎和结膜炎等眼 科感染性疾患，SD-Ag（磺胺嘧啶银）用于烧伤 【不良反应】 1.泌尿系统损害 产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭等症状。服用SD或SMZ时， 适当增加饮水并同服等量碳酸