影響血液及造血系統的藥物.pptVIP

影响血液及造血系统的药物 ;第一节 促凝血药与抗凝血药;蛋白质有限水解 “瀑布”样的反应链 ;;Χ Χ a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 ;一、促凝血药 （一）促凝血物质生成药 ;1、维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。 　这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。;　　在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。 　　维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。 2、解除平滑肌痉挛　K3、K4肌注。　 ;1、用于治疗维生素K缺乏引起的出血： 如梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。 　　长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。 2、用于缓解胃肠平滑肌痉挛引起的疼痛，如胆石症、胆道蛔虫性绞痛。;胃肠道反应　K3、K4刺激性强，常可导致胃肠反应，引起恶心、呕吐。 维生素K1静注太快，可产生面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱、血压下降等，故以肌注为宜。 较大剂量K3、K4可导致新生儿、早产儿溶血及高胆红素血症及黄疸，其发生率较K1为高。 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。 注意：控制静注速度与用量。对新生儿尤其是早产儿要严密观察。;（二）抗纤维蛋白溶解药;不良反应与用药观察;肝素是一种高分子的粘多糖硫酸酯，带有大量阴电荷，呈强酸性。药用者主要从猪的小肠粘膜或牛肺中提取。 ; 1.抗凝作用　　肝素在体内、体外均有强大、迅速的抗凝作用。但对已形成的血栓无溶解作用 　　其作用机制是通过增强抗凝血酶Ⅲ（AT－ Ⅲ）的抗凝作用，加速凝血酶及凝血因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα的灭活。; 肝素与AT －Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT－ Ⅲ构象改变，使AT－ Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。 一旦肝素-AT－ Ⅲ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子AT－ Ⅲ结合而被反复利用。 AT－ Ⅲ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。 分子越长则酶抑制作用越大。 ;2. 其他　;?1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 ?2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 ?3．体外抗凝　如心血管手术、心导管检查、血液透析等抗凝。 ; 1. 自发性出血　　是常见的不良反应。故用药期间应监测凝血时间或部分凝血活素时间，如凝血时间30分钟，PPT100秒，均表明用药过量。 轻者停药可自行恢复，严重出血者需缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白，每次用量不能超过50mg。 2. 其他　血小板减少症、变态反应等，长期应用可致脱发、骨质疏松和骨折。孕妇可致早产及胎儿死亡。 　　对肝素过敏、肝肾功能不全、消化性溃疡、脑出血、严重高血压、细菌性心内膜炎、先兆流产及产后、外伤、手术后等禁用。; ?口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素 ; 维生素K拮抗剂 本类药物的化学结构与维生素K相似，能竞争性拮抗维生素K的作用，抑制凝血因子2，7，9，10的活化而产生抗凝作用。; 对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢 需8～12小时后发挥作用 1～3天达到高峰 停药后抗凝作用尚可维持数天 ;与肝素同，主要用于防治血栓栓塞性疾病。对需快速抗凝者可在服药初的3~4天内与肝素合用。;不良反应与用药观察;①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。 ②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。 ③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。 ④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。;枸橼酸钠;阿司匹林(Aspirin) 乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid) 噻氯匹定(ticlpidine) 双嘧达莫(dipyridamole) 潘生丁(persantin);（三） 纤维蛋白溶解药 ;　是从β－溶血性链球菌培养液中提取的一种蛋白质。现已用基因工程