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第十一章 免疫应答 (Immune response, Ir) ;第一节 概述;正常免疫应答;三、免疫应答发生的场所;第二节 T细胞介导的免疫应答(细胞免疫,cell mediated immunity, CMI);M?吞噬处理入侵细菌及提呈抗原的机制;;(二)T细胞的双识别与MHC限制性
T细胞识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽。
αβT细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群,由TCRαβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端;αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位,故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。;二、反应阶段;T细胞在双信号的激发下,表达细胞因子及相应受体,进一步促进T细胞活化、增殖。
若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号,则T细胞被诱导呈不应答。
活化的T细胞表达CTLA-4,其配体也是B7-1和B7-2。CTLA-4与B7结合后向T细胞发出抑制信号。;(二)T细胞活化的信号传导;(三)T细胞的增殖和分化:;(一)CD4+Th1细胞介导的炎症反应;;(二)CD8+细胞介导的细胞毒作用
Tc细胞的活化:
CTL-p在双信号及CD4+TH细胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下,Tc细胞活化。
Tc细胞对靶细胞的杀伤过程:
特异性结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解
Tc细胞杀伤靶细胞的机制:
穿孔素、 颗粒酶、Fas-FasL
Tc细胞杀伤作用的特点:
抗原特异性、MHC限制性、连续杀伤;四、细胞免疫的生物学效应
抗感染: 胞内感染的病原体
抗肿瘤:
免疫损伤: 参与DTH、自身免疫病
移植排斥反应:
;第三节 B细胞介导的免疫应答(体液免疫,humoral immunity,HI);B细胞活化需要的信号:
B细胞活化的第一信号:
BCR识别抗原产生的信号
B细胞共受体的作用
B细胞活化的第二信号:
由Th细胞与B细胞的表面分子间相互作用提供,以CD40/CD40L重要。;
;Th细胞对B细胞应答的辅助作用
Th细胞的激活:
初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原;再次免疫应答由B细胞内吞抗原。
将抗原加工处理成小肽片段,以MHC-II—抗原肽形式提呈给Th细胞。
Th细胞对B细胞的辅助:
1. 活化的T细胞表达CD40L与B细胞表??CD40分子
结合产生第二活化信号。
2.Th细胞分泌细胞因子参与免疫应答。;;
B细胞分化成熟与Ig产生及类别转换:
抗体亲和力成熟
Ig类别转换
记忆B细胞产生
抗体产生的一般规律:
个体发育中Ig产生的规律
初次免疫应答和再次免疫应答的规律
;初次和再次免疫应答示意图;个体发育中Ig产生的规律
初次免疫应答和再次免疫应答的规律:
再次应答与初次应答的不同之处:①潜伏期短;②抗体增长快速到达平台期,含量高且持续时间长;③下降期持久;④诱发再次应答所需抗原量小;⑤再次应答产生的抗体主要为IgG,亲和力高。
;体液免疫的效应
主要通过以下机制清除胞外微生物、防止胞内感染。
中和作用
1. 中和毒素 2. 中和病毒
调理作用
激活补体作用
抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)
;(二)B细胞对TI抗原的应答;+;TI-2抗原诱导的B细胞应答:
TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分,具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。
生理意义:多数胞外菌含有胞壁多糖成分,能抵抗吞噬;TI-2直接诱导抗体产生,抗体与细菌结合后易于被杀灭。;TI-2抗原;第四节 粘膜免疫应答
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