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人禽流感 广州医学院第三附属医院呼吸内科 魏立平 流行性感冒：一个古老而沉重的话题 ? 流行性感冒（influenza）是人类发病率最高、传染性最强、危害最大、也最容易被轻视而导致严重后果的传染病之一 历史上三次流感大流行 时间 1918年 1957年 1968年 起源地 美国 中国贵州 中国上海、广东 发现地 西班牙 新加坡 中国香港 亚型 H1N1 H2N2 H3N2 发生范围 全球 全球 全球 死亡人数 2000～5000万 100～400万 100～400万 病毒产生 直接变异 人、动物重组 人、动物重组 1918: “Spanish Flu” 20-40 million deaths A(H1N1) 流感大流行，1918－1919 禽流感为何如此受到重视? 几次全球性暴发的惨痛教训 病毒的变异与整合使人类缺乏免疫力 与SARS类似的呼吸道传播途径不容易控制 至今缺乏人高致病性禽流感的特效药物和疫苗 什么是人禽流感? 人禽流感（human avian influenza）是由甲型流感病毒（Influenza virus）某些感染禽类亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病 临床表现为高热、咳嗽和呼吸急促，病情轻重不一，严重者可致败血症、休克、多脏器功能衰竭以及Reye综合征等多种并发症而致人死亡 什么是人高致病性禽流感? 根据禽流感致病性的不同，可以将禽流感分为高致病性禽流感、低致病性禽流感和无致病性禽流感 最近国内外由H5N1禽流感病毒引起的人禽流感称人高致病性禽流感，发病率和死亡率都很高，危害巨大 病原学 流感病毒和禽流感病毒的关系 流感病毒是正粘病毒科流感病毒属的一个成员，由特异的核糖核蛋白抗原区分为甲、乙、丙三型，均能引起人类急性呼吸道传染病，其中甲、乙型可引起人类流感流行，乙、丙型仅能对人致病，甲型则可对人、猪、马、海洋哺乳动物和禽致病 禽流感病毒系甲型流感病毒中的一些毒株，某些亚型（H5、H7）对禽类有高致命性，但近年发现可传染给人 甲型（禽）流感病毒 甲型（禽）流感病毒大多呈球形，直径80～120nm，有囊膜。基因组为单股负链RNA，在丙烯酰胺-琼脂糖-尿素凝胶上电泳可得到8个基因片断 依其外膜血凝素(HA)和神经氨酸酶(N)蛋白的抗原性，目前可分为16个H亚型(H1～H16)和9个N亚型(Nl～N9) H1～H3亚型和N1、N2亚型与人流感有关 H5和H7亚型通常只感染禽类，其中的一些毒株（以H5N1、H7N7为代表）所引起的禽类疾病称高致病性禽流感(high pathogenic influenza) 近年发现禽类能将上述毒株传染给人（主要为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3 ），具有启动人类新的流感大流行的潜在威胁 H5N1禽流感病毒（蓝色小球）正在攻击、破坏健康人红细胞（红色部分） 病毒对紫外线敏感，加热55℃1小时、60℃10分钟或煮沸2分钟即被灭活；对大多数防腐消毒药敏感。 对低温抵抗力较强，在4℃可保存数周，在冷冻的禽肉和骨髓中可存活10个月。在干燥尘埃中可存活2周，存在于口腔、鼻腔和粪便中的病毒由于受到有机物的保护，有较大的抵抗力。 中间宿主 (猪) 同时感染 人流感病毒 H3N2 禽流感病毒 H5N1 ? 人病毒 H5N2 人病毒 H3N1 人病毒 H5N1 禽病毒 H5N2 禽病毒 H3N1 禽病毒 H3N2 流感病毒变异的多样性 (抗原转变) 流行病学 患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽 其它禽类、野禽或猪也可成为传染源 已有证据显示病人也有可能成为传染源 传染源 家禽如鸡、鸭、火鸡等对病毒高度易感，家禽与野生候鸟直接或间接接触，可能是禽流感暴发的原因之一 禽流感病毒易感动物 其它禽类有鹌鹑、雉鸡、鸽、鹧鸪、鹦鹉、虎皮鹦鹉等，国外报道，已发现带毒鸟类达88种 禽流感病毒易感动物 活禽市场可能是禽流感病毒传播的重要场所 禽流感病毒易感动物 候鸟是禽流感风险最大的传播途径 野生动物很强的活动能力本身可加速疫病的传播，野生动物中活动能力最强的类群是鸟。 鸟类迁徙的活动范围具有全球性，它是每年春季和秋季之间，往返于越冬地与繁殖地的一种定期、群集飞迁的生活习性，在其长途跋涉过程中还要中途停歇以补充能量和体力，同时有可能与家禽接触，病原交叉感染。 由于鸟类具有这种跨国界的迁徙行为，因此，为可能携带的各种病原向外界传播创造了条件。鸟类的这种迁徙行为也是一种风险最大的疾病传播途径。 主要经呼吸道传播 通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水等被感染 目前尚缺乏人与人之间传播的确切证据 传播途径 什么因素决定流感是否大流行？ 流感病毒的变异引起传播力的改变。 当一种新的流感病毒出现时即发生大流行