第15-1章肾上腺皮质激素类药物幻灯片.pptVIP

第15-1章肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones;本章内容;垂体、下丘脑、内分泌器官;垂体、下丘脑、内分泌器官;被膜;Adrenocortical Hormones;被膜;Adrenocortical Hormones;Adrenocortical Hormones;Adrenocortical Hormones;O; 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。;垂体、下丘脑、内分泌器官;Adrenocortical Hormones; 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。;肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性; 应激机理及肾上腺皮质激素分泌的调节 应激作用 各种外界有害刺激均可引起机体出现应激状态，这些应 激性刺激作用于大脑皮层、肾上腺髓质使肾上腺素在血中 浓度增高。这些都足以刺激垂体前叶分泌或释放较多的促 皮质素，从而刺激和兴奋肾上腺皮质分泌氢化可的松类糖 皮质激素，以保护机体或使机体适应这些刺激。 ;垂体、下丘脑、内分泌器官;束状带：糖皮质激素 Glucocorticoids, GC; 2. 分布：90%与血浆蛋白结合 3.代谢：肝 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 ; 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG），肝病时CBG↓，作用↑； 严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙生物半衰期长 ;; 排泄：肾 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑（人工合成品结合率降低，作用↑↑）。 按其作用时间长短，分为三类。;;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;糖皮质激素生理效应——对代谢的作用;脂肪代谢;糖皮质激素生理效应——允许作用;Glucocorticoids, GC;糖皮质激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素;糖皮质激素（GCS）;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;（2）后期：抑制???细血管、成纤维细胞增生→延缓肉芽组织的形成，防止粘连、疤痕。 ;对急性炎症： 利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。 弊：降低了机体的防御机能，可导致炎症扩散。 对慢性炎症： 利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 弊：可延缓伤口的愈合。 ;Glucocorticoids, GC;【药理作用】2.免疫抑制和抗过敏作用;GCS药理作用——免疫抑制和抗过敏作用;组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放 ;Glucocorticoids, GC;主要用于感染中毒性休克 1.↑心血管对儿茶酚的敏感性；加强心肌收缩力 2.降低对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环 3.稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)形成 4.提高机体对细菌内毒素的耐受力 ;退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应； 稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。 用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。;感染原或细菌的内毒素 ;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;Glucocorticoids, GC;2.严重感染或炎症： 中毒性感染或同时伴有休克者， 中毒性菌痢，暴发性流脑等； 目的：缓解症状，消除有害反应； 注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。 ;Glucocorticoids, GC;防止某些炎症后遗症