戊肝病毒与血液安全-CBIBIZ.pdf

戊肝病毒与血液安全 中国医学科学院北京协和医学院输血研究所 国家病毒核酸检测参比实验室 李长清 2015年10月 血液制品的病毒安全性 ? 原料血浆的安全性 ? 献浆员招募、筛选、检测； ? 单份血浆和混合血浆的检测（EIA、NAT）、（窗口期检测）。 ? 制品生产过程对病毒的去除/灭活能力 ? 病毒去除； ? 病毒灭活； ? 组合方法。 ? 严格按照GMP等规范进行产品生产、质量控制 ※ 艾滋病病毒（HIV） ※ 朊病毒（CJDV） ※ 巨细胞病毒（CMV） ※ 人类细小病毒（HPV） ※ 其他可通过血液传播的病毒 …… 原料血浆病毒安全性 ? 原料的特殊性：原料为健康人血液，且多由成千上万人 份血浆混合制备而成； ? 具有潜在的病毒风险---若获得原料血浆的过程和生产过 程控制不严，可能导致血源性传染病病毒污染、传播： ※ 甲型肝炎病毒（HAV） ※ 乙型肝炎病毒（HBV） ※ 丙型肝炎病毒（HCV） ※ 丁型肝炎病毒（HDV） ※ 戊型肝炎病毒（HEV） 病毒名称 大小 （nm） 病 毒 包 膜 核 酸 传 播 介 质 全 血 血液制品 乙型肝炎病毒（HBV） 42 ＋ DNA ＋ ＋ 丙型肝炎病毒（HCV） 30-60 ＋ RNA ＋ ＋ 人类免疫缺陷病毒（HIV） 100 ＋ RNA ＋ ＋ 人嗜T淋巴细胞病毒（HTLV） 90-140 ＋ RNA ＋ ＋ 巨细胞病毒（CMV） 200 ＋ DNA ＋ － EB病毒（EBV） 150-180 ＋ DNA ＋ － 甲型肝炎病毒（HAV） 27-32 － RNA ＋ － 丁型肝炎病毒（HDV） 28-39 ＋ RNA ＋ ＋ 人细小病毒（HPV） 18-26 － DNA ＋ ＋ 克－雅氏病（CJD） 蛋白质源性传染因子（朊蛋白－Prion Protein) 埃博拉病毒（Ebola）、中东呼吸综合征病毒（MERS ）西尼罗病毒（West-nile）、SARS 病毒、发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒（SFTSV）、禽流感病毒H1N1/H7N9、戊型 肝炎病毒（HEV） …… 血液制品与病毒传播 ?理论上凡是经血液传播的疾病也可经血液制品传播 ? 戊型肝炎（Hepatitis E virus,HEV ）病毒属 ? 形态学：无包膜、正二 十面体，直径27-34nm的 小RNA病毒 ? HEV基因组： 正单链RNA，核苷酸全长 约7.2kb，1-4个基因型 HEV病原生物学 6 ? HEV流行情况：全球广泛传播，全世界约1/3人口曾被 感染过。 Japan 3% RUSSIA 1.2% AUS 0.4% USA 2.1% BIAZIL 4.9% INDIA 4-20% Mexico 7.6% CHINA 20.2% Purcell RH, Viral hepatitis. 3rd ed. Blackswell 2005 1988-1989索马里谢贝利河下 游11413例 死亡346 1976-1977 缅甸曼德 勒发病20000人 1973-1974 尼泊尔 加德满都发病 10000例 ,妊娠女 性死亡30例 1955-1956 吉尔吉斯斯坦 发病10812例 1955-1956 印度新德里 发病97000例 1978-1982 印度克什米尔 发病52000例 死亡1700例 1990-1991 印度坎普尔 发病79091例 死亡48 2012.08 -2013.09南苏丹 发病12386人，死亡241人 2004 苏丹达尔富尔 发病2621例 死亡45例 戊肝暴发 — 全球 1986-1988 新疆 发病119280例死亡707例， 其中414例为孕妇 2007-2009 乌干达北部 发病10196例 死亡160例 2013.10- 2014.02 乌干达纳帕克区 发病656人，死亡19人 9 戊肝暴发 — 中国 2014年山东日照 Source: R. Purcell 2008 HEV---急性病毒性肝炎 最重要的病因 A.不经血传播 B.经输血传播且引起严重后果 C.经输血传播但引起后果有限 问题1. HEV是否经输血传播？ HEV ? 特殊人群HEV阳性率高 多次输血患者：心脏病、肿瘤患者、血友病、镰 刀细胞贫血、地中海贫血、肾功能障碍、血液透 析等患者… ? 动物实验 HEV RNA阳性血液输注给猕猴，可使动物感染HEV。 HE