抗心律失常-课件2.pptVIP

抗心律失常药Antiarrhythmic drugs 心律失常分类 心律失常对循环的影响 心率变化： 心动过速→舒张期缩短→冠脉供血↓ 心动过缓→心搏量↓→外周重要脏器供血↓ 心动规律变化： 房室收缩不协调,传导阻滞等→心室充盈量↓ 心脏收缩功能丧失： 房颤→心室舒张期充盈量↓ →心搏量↓ 室颤→功能上等于停搏 第一节心律失常的电生理学基础 第一节 心脏的电生理学基础 快反应细胞 心房肌、心室、希-普 0相除极由钠电流介导，速度快、振幅大 慢反应细胞 窦房结、房室结 0相除极由L-型钙电流介导，速度慢、振幅小 1.静息电位 （resting membrane potential ，RMP） 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。 3）不应期（与兴奋性） ERP (effective refractory period) 第二节 心律失常的发生机制 (一)冲动形成障碍 1. 自律性异常 2. 后除极与触发活动 (二)冲动传导障碍 1. 单纯性传导障碍 2. 折返激动 (三)分子机制 (一)冲动形成障碍 1. 自律性异常： ①正常自律机制改变：植物神经、电解质紊乱、缺氧等→速率↑； ②异常自律机制改变：非自律细胞RP减小到-60mV以下，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。 (一)冲动形成障碍 2.后除极和触发活动（triggered activity） 后除极：在一个AP中，继0相除极后的除极。 频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异 常冲动发放，引起触发活动。 根据后除极发生时间的不同分为： 早后除极（early afterdepolarization, EAD） 迟后除极（delayed afterdepolarization, DAD） (二)冲动传导障碍 1.单纯性传导障碍 可能与邻近细胞不应期长短不一或病变引起传导减慢有关。 2.折返激动（reentry） 病理基础： 解剖上的环形通路(reentry circuit) 某分支发生单向阻滞 邻近心肌细胞的ERP长短不一 预激综合症中房室折返环路的形成 抗心律失常药物分类 根据Vaughan Williams分类法，分为以下几类： Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分Ia、Ib、Ic 三个亚类 Ia 适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺 Ib 轻度阻钠；利多卡因、苯妥英钠 Ic 重度阻钠；氟卡尼、普罗帕酮 Ⅱ类：β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类：延长APD的药物 胺碘酮、索他洛尔、溴苄胺 Ⅳ类：钙通道阻滞药 维拉帕米、地尔硫卓 第四节常用抗心律失常药 Ⅰ类 钠通道阻滞药—Ⅰa类 共性：适度阻滞钠通道；↓K+、Ca2+通透性，延长ERP；膜稳定/局麻 奎尼丁（Quinidine） 奎尼丁（Quinidine） 普鲁卡因胺（Procainamide） 【药理作用】：特点（与奎尼丁比较） 对心肌作用与奎尼丁相似；无抗?受体及胆碱作用。 【临床应用】：主要用于室性心动过速，作用快；iv 【不良反应】：较奎尼丁少且轻 Ⅰb类（轻度阻滞钠通道） 利多卡因（lidocaine） 2. 传导性： 治疗量: 高浓度:↓传导 3. APD和ERP： ↑K+外流→复极加快-- APD↓； ↓2相少量Na+内流→ 2相平台期缩短-- ERP↓ ↑K+外流＞轻度↓2相Na+内流--APD↓＞ERP↓ ERP/ APD比值↑（相对延长）?（折返↓） 利多卡因（lidocaine） 【体内过程】首过消除明显，静脉给药 【临床应用】 主要用于室性心律失常，如急性心梗或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。 【不良反应】 1 中枢神经系统：头昏、嗜睡、激动不安、感觉异常 2 心脏抑制：过量↓心率、房室传导阻滞、低血压 禁用于Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。 苯妥英钠 phenytoin sodium 【药理作用】膜稳定作用（↓Na+，↑K+） 1.仅作用于希-浦系统；↓自律性 2.与强心苷竞争Na+ - K+ -ATP酶，抑制强心苷中毒 所致的迟后除极 【临床应用】 主要用于室性心律失常，特别是强心苷中毒所致 室性心律失常（首选） 【不良反应】静注过快可引起低血压、窦性心动过缓 孕妇禁用（致畸）。 美西律 （mexiletine） Ⅰc类（重度阻滞钠通道） 普罗帕酮 （propafenone，心律平） 【药理作用】具局麻作用