T细胞功能.ppt

INSTITUTE FOR IMMUNOBIOLOGY;T淋巴细胞 ;T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成，由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。 成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。 T细胞执行特异性细胞免疫应答 并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用;一、T淋巴细胞表面分子;TCR－CD3复合物;TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3（γGamma δDeltaεEpsilon ζZeta ηEta ）分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，CD3分子转导T细胞活化的第一信号; CD4 主要分布于成熟Th细胞、巨噬细胞、DC细胞等表面； 是HIV受体，与APC表面MHC-II分子非多态区结合 CD8 主要分布于成熟Tc细胞表面，与APC表面MHC-I分子 非多态区结合 既能加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用，又能参与抗原刺激TCR-CD3???子信号转导;加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用 通过胞浆区的CxCP基序与p56lck(Src family tyrosine kinase LCK)酪氨酸激酶相连，参与T细胞活化和增殖信号转导 ;3. 协同（辅助）信号分子;CD40L;T细胞与APC细胞间的主要辅助分子;2、ICOS 3、CD40L 4、CD2 5、LFA-1和ICAM-1;4. 其它一些受体;二、T细胞分化发育;胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化发育的关键因素 胸腺基质细胞（TSC） 细胞因子 胸腺激素;双阴性期（DN） 原T细胞（pro-T）、前T细胞（pre-T） αβTCR－ 、CD3 － 、CD4 － 、CD8 －;1. T细胞发育的阳性选择（positive selection）;2. T细胞发育的阴性选择（negative selection）;T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择 ;三、T细胞亚群;TCRαβT和TCRγδT细胞 ;2）根据T细胞是否表达CD4或CD8分类 CD4+ T细胞或CD8+ T细胞; Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚型。 Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5和IL-10 Ts细胞 TDTH 主要为CD4 + Th1;4）初始T细胞和记忆性T细胞 记忆性T细胞表达CD45RO，而初始T细胞表达CD45RA 5）NK1.1 T细胞 其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原;1）免疫调节功能（Th1、 Th2 、 Th3、Ts 、 Treg） 2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、γδT） 3）介导超敏反应（TDTH） 4) 新型效??Ｔ细胞：Th17;Naturally occurring CD4+CD25+ Treg cells (5–6%) GITR and Foxp3 a cell–cell contact mechanism ;Naturally occurring CD4+CD25+Foxp3+ Tregs;Extrathymic induction and function of adaptive regulatory T cells. Adaptive regulatory T cells (aTregs) differentiate from naive conventional CD4+ T cells either as a result of suboptimal antigenic stimulation by resting/immature DC, the influence of suppressive cytokines like IL-10, TGF-b or cell contact-dependent interaction with activated nTregs (infectious tolerance). Their mode of action involves both cell contactdependent (Tr1 cells) and contact-independent suppressive activities (Th3 cells). Through the production of IL-10 and TGF-b they c