第十三章细胞周期的调控.ppt.ppt

第十三章;本章主要内容： ? 细胞周期的时序调控 CDK 周期素 CAK 磷酸酶 CKI ? DNA复制的调控及其机制 ? 细胞周期的检查点调控 DNA损伤检查点调控 DNA复制检查点调控 纺锤体组装检查点调控;细胞周期 ( cell cycle ) 细胞从上一次分裂结束开始生长，到下一次分裂结束所经历的过程。 分为4个期：G1、S、G2、M cdc基因： 是指那些表达水平随细胞周期性变化或者表达产物直接参与细胞周期调控的基因。;;一、细胞周期的时序调控 (一) CDK的调控 MPF ( maturation promoting factor) ? 1971年发现 ? 存在于所有真核生物中 ? 由两个亚基组成 — 调节亚基 ( 周期素B ) — 催化亚基 ( CDK1);CDK ( cyclin dependent kinase) ： ? 已发现十多种 ( CDK1 ~ CDK9 ) ? 在进化上高度保守 ? 在细胞周期中的表达量相对恒定 ? 以非活性的形式存在 ? 有多个磷酸化位点 ? 活性中心位于N-末端 ? 激活T-袢环磷酸化和移位; ? 与周期素的结合是特异的 ? 一种能与多种周期素结合 ? 在细胞周期特定的时间结合 ? 以复合体的形式发挥作用 cyclinD + CDK4或CDK6 cyclinE + CDK2 cyclinA + CDK2或CDK1 cyclinB + CDK1;;CDK的底物： CDK1：MPP2、组蛋白H1、核纤层蛋白 CDK2、CDK4、CDK6 ： Rb、p27 CDK的调节物： 周期素、 CKI、CDK调节分子、 CAK和磷酸酶等;;(二) 周期素(cyclin) ? 随细胞周期的进程表达 ? 最早在海胆中发现 ? 脊椎动物发现9种 cyclin D1、 cyclin D2、 cyclin D3 cyclin E、 cyclin A、 cyclin B1 cyclin B2、 cyclin C、 cyclin H ? 通过周期素盒的结构域与CDK结合;Cyclin D 家族： ? 含有3个成员 cyclin D1、 cyclin D2、 cyclin D3 ? 在G1期开始表达 ? 分裂后期降解 ? 是启动细胞增殖，G1期向S期转换的关键因子 ? 与CDK2、CDK4、CDK6组成复合体 ;;Cyclin E 家族： ? 在G1~ S期高水平表达 ? 与CDK2、CDK3结合 ? 启动DNA复制 Cyclin A 家族： ? 在S???开始表达，G2期达高峰 ? 与CDK2 ? 促进DNA复制;;;; Cyclin B 家族： ? 含有2个成员 cyclin B1、 cyclin B2 ? 在G2末期开始表达 ? 与CDK1、CDK2结合 ? 分裂后期降解 ? 促进G2期向M期转换;;;Cyclin C 家族： ? 与CDK8结合，组成CAK ? 激活CDK Cyclin H 家族： ? 与CDK7结合，组成CAK ? 激活CDK、磷酸化RNA-polⅡ的CTD，调节基因转录;; ; ? 作为TFⅡH的组成成分，使RNA-polⅡ大亚基的CTD磷酸化，启动基因转录。 ? 酿酒酵母的同源分子是KIN28、CCL1和RIG2，其复合体是TFⅡH的组成成分，但没有CAK活性。 ? 芽殖酵母的CAK性质类似植物细胞，而裂殖酵母的CAK性质类似动物细胞。; ? p27能阻止cyclin H/CDK7的催化作用 ? Cdc25是双特异性磷酸酶 ? Cdc25是CDK1的激活因子 ? Cdc25能被G2检查点