药理学3药动学剖析.pptVIP

第三章 药物代谢动力学(药代动力学或药动学)pharmacokinetics;药物的体内过程 ;;药物通过生物膜的转运 ;被动转运 ;离子障的原理;;pKa值的概念;pKa值概念的应用;载体转运  ---是指细胞膜上的载体与药物结合，并载运它到膜另一侧的过程。 ; 吸 收（ absorption）  --指药物从给药部位进入血液循环 的过程 ;影响药物从消化道内吸收的主要因素 ;消化道外吸收 ;分 布 ;药物在血液中的分布 ;药物与血浆蛋白结合能限制药物经生物膜的转运 ;药物在血液与组织间的分布 ;生 物 转化（biotransformation） ;生物转化的部位及其催化酶 ;肝药酶;生物转化的差异性及其影响因素 ; 排 泄（excretion） ---是指体内药物或其代谢物排出体外的过程，它与生物转化统称为药物消除（elimination）。 ;排 泄 途 径;体内药量变化的时间过程;;药物消除动力学 ;??级消除动力学（定比消除）（first-order elimination kinetics）;一级消除动力学的特点;零级消除动力学（定量消除）（zero-order elimination kinetics）;零级消除动力学的特点;房室是一个假想的空间，它的划分主要取决于药物在体内的转运速率。 ;一室模型（one-compartment model） ;二室模型  （two-compartment model）;定义：是指药物从某制剂吸收进入血液循环的相对数量和速度。即血管外给药后能被吸收进入体循环的分数或百分数。 意义：是评价药物制剂质量的重要指标。分类：可区分为绝对生物利用度（“absolute” bioavailability）与相对生物利用度（“relative” bioavailability）。;绝对生物利用度;相对生物利用度;表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd）;Vd≈5L 表示药物大部分分布于血浆 Vd≈10~20L 表示药物分布于全身体液 Vd40L 表示药物分布于组织器官 Vd 100L 表示药物集中分布至某个组 织器官或大范围组织内 ;药代动力学参数的计算及意义 ;多次给药;Css;;在病情危重希望在第一次给药后即刻达到稳态浓度时，可用给予负荷剂量（loading dose,DL）的方法，其计算式为：DL＝Css·Vd＝ RA/ke ＝ RA/(0.693/t1/2)? ＝1.44·t1/2·RA （RA为给药速度）;DL＝ Dm/(1－e－0.693) ＝ Dm/0.5 ＝2Dm;是包括零级和一级消除动力学在内的混合型消除过程。该消除过程在高浓度时为零级过程，而在低浓度时为一级过程。;总体清除率 （total body clearance, TBCL）