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PAGE  PAGE 4 药物分析教案 教研组： 授课教师： 授课对象： 章节第九章 杂环类药物的分析授课方式 理论课内容第一节 吡啶类药物的分析——结构特点、主要化学性质、鉴别授课时数2学时授课周次第2周第1次课目 的 与 要 求知识目标：掌握吡啶类药物异烟肼、尼可刹米的鉴别试验。 能力目标：能够对吡啶类药物异烟肼、尼可刹米进行鉴别。 德育目标：培养学生分析问题的习惯。重 点 和 难 点重点：掌握吡啶类药物异烟肼、尼可刹米的鉴别试验。 难点：通过对吡啶类药物进行结构分析，推导出其主要化学性质，并通过化学性质分析如何做鉴别试验。教 学 过 程 设 计导入新课： 以问题的方式导入新课： 问题1：什么是杂环？ 抽学生回答：指环状有机化??物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物。（引入：含有杂环的药物就是杂环类药物。） 问题2：什么是吡啶环？ 抽学生回答： 引入：含有吡啶环的药物就是吡啶类药物。 问题3：常见的吡啶类药物有哪些？（在学生学过药物化学的基础上提问） 抽学生回答：异烟肼、尼可刹米 讲授新课： 杂环类药物的共性：（在同学们知道了什么事杂环类药物之后引导学生推导） (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析. 二、介绍本章节学习内容 第一节 吡啶类药物 第二节 吩噻嗪类药物 第三节 苯并二氮杂卓类药物 第四节 喹诺酮类药物 第五节 咪唑类药物 强调本次课的重点和难点 重点：掌握吡啶类药物异烟肼、尼可刹米的鉴别试验。 难点：通过对吡啶类药物进行结构分析，推导出其主要化学性质，并通过化学性质分析如何做鉴别试验。 四、介绍吡啶类药物的结构（代表药物：异烟肼和尼可刹米），并引导学生通过结构分析其主要化学性质。（学生以前学过的结构所具有的性质，引导学生自己总结，简单点的性质抽同学总结。取代基的性质的总结分组讨论完成） （一）母核吡啶环的性质 1.弱碱性 吡啶环上的N原子为碱性氮原子，pKb= 8.8，可非水滴定； 2.开环反应 吡啶环，在其α位未被取代，而β或γ位被羧基衍生物所取代的药物均可发生吡啶环的开环反应 3. 母核反应 母核能与金属盐反应生成有色沉淀 （孤对电子） 4.紫外吸收 （共轭体系） （二）取代基的性质 1.还原反应 异烟肼的分子结构中，吡啶环γ位上被酰肼基取代，酰肼基具有较强的还原性，可被氧化剂氧化 2.缩合反应 异烟肼结构中的酰肼基可与某些含羰基的化合物（芳醛）发生缩合反应生成腙，具有一定的颜色和熔点 3.水解反应 异烟肼结构中的酰肼基，尼可刹米分子结构中的酰胺基具有水解性，在一定条件下发生水解反应 异烟肼、尼可刹米的鉴别试验。 异烟肼的鉴别试验。 1、缩合反应：（肼基） 与芳醛缩合形成腙，如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛 发生缩合反应生成异烟腙而析出结晶，此结晶有固定的熔点 具体操作：取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加10%香草醛的乙醇溶液1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为228~231℃,熔融时同时分解。 酰肼基团的反应（还原反应） 异烟肼与硝酸银反应，生成可溶于稀硝酸的白色异烟酸银沉淀，生成氮气和金属银，在管壁上产生银镜。 （二）尼可刹米的鉴别试验。 1 戊烯二醛反应（K?nig反应） （反应机理）溴化氰作用于吡啶环，使氮转为五价。环水解成戊烯二醛，与芳伯胺缩合成有色的戊烯二醛衍生物。颜色因芳胺而异。苯胺与联苯胺。 尼可刹米 Ch.P 【鉴别】（2）取本品 1 滴，加水 50 ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化氰试液 2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，溶液渐显黄色。 如果异烟肼鉴别采用戊烯二醛反应：需先氧化成异烟酸 然后再与溴化氰和芳胺缩合成有色戊烯二醛衍生物。 原因：同桌讨论，抽同学回答。（戊烯二醛开环反应实质上是一个呗氧化的反应，而异烟肼上的酰肼基的还原性比吡啶环的还原性强，会影响鉴定结果的判断，所以需要先将酰肼基氧化，然后再发生戊烯二醛反应） 2.分解产物的反应（ 尼可刹米Ch.P ） 尼可刹米是烟酰胺的N位双乙基取代物。 与氢氧化钠加热有二乙胺逸出。能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 （三）鉴别吡啶类药物：沉淀的反应(吡啶环反应) 本类药物具有的吡啶环结构，与重金属盐或苦味酸作用生成配位化合物沉淀。 与金属离子反应生成有色沉淀 尼可刹米+CuSO4+硫氰酸钾 → 草