6拟胆碱药课件.pptVIP

第六章 拟胆碱药;拟胆碱药;传出神经按递质分类;第一节 胆碱受体激动药 ;一、M、N受体激动药 1、乙酰胆碱（Ach）水溶液中易水解，组织中被AChE迅速水解，选择性低。 静脉注射小剂量ACh可激动M受体（产生与胆碱能神经节后纤维兴奋时相似的作用），稍大剂量时，还可激动N受体（产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用）。过大剂量的ACh可使神经节从兴奋转入抑制。 ;一、M、N受体激动药——乙酰胆碱 M样作用：心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和睫状肌收缩及腺体分泌增加;一、M、N受体激动药——乙酰胆碱 N样作用：稍大剂量的ACh激动 自主神经节的N1受体：胃肠和膀胱平滑肌收缩，腺体分泌增加；心脏兴奋、血管收缩、血压升高； 肾上腺髓质N1受体，引起肾上腺髓质释放AD。 骨骼肌运动终板 N2受体：骨骼肌收缩;一、M、N受体激动药—— 氨甲酰胆碱(卡巴胆碱) 化学性质稳定，作用时间延长。可直接激动M和N受体，也能促进胆碱能神经末梢释放ACh。ADR较多，主要用于局部滴眼治疗青光眼。 ;二、M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine, 又名匹鲁卡品);1、眼 (1) 缩小瞳孔: (2) 降低眼内压: (3) 调节痉挛: 视近物清晰，视远物模糊 2、腺体 激动M受体，↑腺体分泌，以汗腺， 唾液腺分泌最为明显;胆碱能神经支配(括约肌）环状肌;房水的生成和流向 ：;睫状肌;二、M受体激动药——毛果芸香碱;;;;视力调节用——通过改变晶状体的屈光度，使物体成像于视网膜上，看清物体的过程。;二、M受体激动药——毛果芸香碱;二、M受体激动药——毛果芸香碱;1.青光眼 ;二、M受体激动药——毛果芸香碱;1.青光眼 ;注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物进入鼻腔吸收。 不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。 ;总结;;乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位:;AchE水解Ach可分为三个步骤： ① 结合：ACh季铵阳离子，以静电引力与酶的阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳结合。 ② 裂解：ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchE ③ 水解：乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢复酶活性。;;抗AChE药 能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用。;特点：;药理作用：;临床应用 ;不良反应： 副作用较小。过量可产生恶心、呕吐、腹痛心动过缓，肌束颤抖；中毒量时“胆碱能危象”，大汗淋漓、大小便失禁、心动过速、肌痉挛、加重肌无力（阻断神经肌肉传导）;相互作用：氨基糖苷类抗生素等能抑制神经肌肉接头功能，减弱新斯的明作用;特点： 原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱，现为人工合成。 易透过BBB，对CNS小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时引起呼吸麻痹。 选择性差，主要用于治疗青光眼（强、持久，刺激性大），也可用于对抗阿托品类药物中毒 ;毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别;双眼去除动眼神经后，左眼滴毛 果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认 为哪只眼的瞳孔会缩小？;其它常用抗AChE药;主要为有机磷酸酯类杀虫剂: 乐果 甲基对硫磷 化学毒气：;二、难逆性抗AChE药 ;二、难逆性抗AChE药 ;二、难逆性抗AChE药 ;二、难逆性抗AChE药 ;二、难逆性抗AChE药 ;二、难逆性抗AChE药 ;二、难逆性抗AChE药 ;二、难逆性抗AChE药 ;第三节 胆碱酯酶复活药 ;第三节 胆碱酯酶复活药 ;;1.复活AChE : 解磷定 + 磷酰化AChE→ 磷酰化AChE和解磷定的复合物→ AChE + 磷酰化解磷定(无毒、排泄) 2.与有机磷酸酯类直接结合：形成磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯与AChE结合。 3.与AChE直接结合：防止与有机磷酸酯类结合;中度和重度有机磷酸酯类的解救，解毒效果因有机磷酸酯类种类而异：对治疗内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，而对乐果中毒则无效乳剂中含苯）。 可根据患者中毒情况反复给药，常采用缓慢静注给药。 与阿托品合用;刺激性，漏出致剧痛、致腮腺肿大，碘过敏禁用 静注速度过快可产生轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等症状。 剂量过大时，药物本身亦能抑制AChE，引起神经肌肉传导阻滞，加