03药物化学第三章课件.ppt

;第三章 外周神经系统药物;神经系统 ;传出神经;;简 介;一、胆碱受体激动剂;1. 胆碱酯类M受体激动剂;乙酰胆碱结构改造 ;胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 ;选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性大大高于R构型异构体。 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响。 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。;2. 生物碱类M受体激动剂;代表药物：毛果芸香碱 ;毛果芸香碱的稳定性;毛果芸香碱的衍生药物;3. 选择性M受体亚型激动剂;二、乙酰胆碱酯酶抑制剂;1. 乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 ;2. 乙酰胆碱的生物合成及降解 ;3. 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;代表药物：溴新斯的明;溴新斯的明的发现;溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程 ;溴新斯的明的结构特点;溴新斯的明同型药物;;一、M受体拮抗剂;1. 茄科生物碱类M受体拮抗剂 ;托品Tropine的立体化学;硫酸阿托品　Atropine Sulphate ;托品酸的立体化学;阿托品的半合成类似物;茄科生物碱类中枢作用;2. 合成M受体拮抗剂;合成M受体拮抗剂的构效关系;合成M受体拮抗剂的构效关系;合成M受体拮抗剂的构效关系;合成M受体拮抗剂的构效关系;代表药物：溴丙胺太林　;溴丙胺太林的合成;M受体亚型选择性拮抗剂 ;M受体亚型选择性拮抗剂 ;M受体亚型选择性拮抗剂 ;二、N受体拮抗剂;神经肌肉阻断剂;合成N2胆碱受体拮抗剂;苯磺阿曲库铵　Atracurium Besylate ;阿曲库铵的主要代谢方式;阿曲库铵的同型药物;阿曲库铵的同型药物;泮库溴铵　Pancuronium Bromide;泮库溴铵的同型药物;;简 介;肾上腺素的生物合成途径 ;受体 ;;代表性拟肾上腺素药物;1.肾上腺素 adrenaline;肾上腺素的合成;临床应用;2.去甲肾上腺素 Norepinephrine;3.多巴胺 Dopamine;4.麻黄碱 Ephedrine;四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活性，为左旋体。 ;作用于β(β1,β2）受体，扩张支气管，加快心率。 临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。;6.沙丁胺醇 Salbutamol;;N-取代基对α，β受体的选择性有显著影响，若无取代基主要是α受体样作用，取代基逐渐增??，β受体效应变强。;增大N取代侧链的药物：沙甲胺醇、沙美特罗 长而无极性的侧链也使作用强而持久，为目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物。;其他b2-受体激动剂;苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系;;简 介;组胺与组胺各种受体亚型作用可产生不同效应： H1-R：存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种组织。影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩，毛细管壁舒张，血管壁渗透压增加，产生水肿和痒感。 H2-R：存在于胃及十二指肠细胞膜。促使胃酸增加，溃疡形成。 H3-R：存在于脑神经细胞及肥大细胞上，作用机制尚未完全确定。;与组胺受体相对应，抗组胺药分为： 　H1-受体拮抗剂： 用于治疗变态反应性疾病如过敏性哮喘，鼻炎和荨麻疹以及晕动症如晕车、船等。 　H2-受体拮抗剂： 用于胃溃疡的治疗，与质子泵抑制剂一起构成抗消化性溃疡药，在消化系统药物中介绍。 ;抗组胺药可阻断组胺释放，也可阻断组胺与受体结合。;H1受体拮抗剂的分类 ;1.乙二胺类H1受体拮抗剂;1.乙二胺类H1受体拮抗剂;2.氨基醚类H1受体拮抗剂;2.氨基醚类H1受体拮抗剂;3.丙胺类H1受体拮抗剂;代表药物：马来酸氯苯那敏　;马来酸氯苯那敏的合成;3.丙胺类H1受体拮抗剂;4.三环类H1受体拮抗剂;代表药物：氯雷他定　;代表药物：氯雷他定;氯雷他定的合成;5.哌嗪类 H1受体拮抗剂;代表药物：盐酸西替利嗪　;5.哌嗪类 H1受体拮抗剂;6.哌啶类H1受体拮抗剂;代表药物：咪唑斯汀;咪唑斯汀的合成;组胺H1受体拮抗剂的结构特点;;全身麻醉药和局部麻醉药;局部麻醉药; 1860年从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（Cocaine），1884年作为局麻药应用。 可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上主要的毒品之一。;用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——药效基团。;1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用。;1.苯甲酸酯类局麻药;性 质;盐酸普鲁卡因的合成;Procaine易水解失效，不易贮存且持续时间短，需对其进行结构改造。;其他同类药物;利多卡因，1943年首次合成，比普鲁卡因强2~9倍，维持时间延长一倍，毒性也相应增大；具有抗心律失常作用，还用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。;N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐 酰胺键比