ARDS和炎症课件.pptVIP

急性呼吸窘迫综合征和炎症 文富强 华西医院呼吸病研究室 主 任 华西医院呼吸内科教授 博士导师 2005年8月 ;定义;我国对ALI/ARDS的定义;ALI/ARDS的主要病理特征;发病率与死亡率;ALI/ARDS发病危险因素; 全身炎性反应综合征(SIRS)和代偿性抗炎反应综合征 (CARS) 二者失衡。 1. 局部炎症反应阶段： 2. 有限全身炎症反应阶段：介质入血 3. SIRS/CARS失衡阶段： 瀑布样释放、炎症扩散，失控； 细胞因子，保护?自身破坏。;ALI/ARDS是全身性炎症反应所致的多器官功能障碍综合征在肺部的表现。 直接因素: 直接通过物理化学作用损伤肺上皮细胞和  内皮细胞，引起肺毛细血管通透性增加； 间接因素: 通过一系列环节（SIRS、CARS 、 MODS、 MOF）活化炎症效应细胞释放过量细胞因 子和炎症介质，作用于肺泡毛细血管膜的  特定靶位，从而导致通透性增高。  ;发病机制;发病机制;发病机制;1、?内皮和上皮损伤;2、?中性粒细胞依赖性肺损伤;中性粒细胞凋亡在ARDS中的调控作用;中性粒细胞凋亡在ARDS中的调控作用;中性粒细胞流变学特性改变在ARDS中的作用;3、?其它的前炎症机制;数目众多，且错综存在，相互调节和作用。 TNF-α: ARDS炎症反应中最早释放的重要细胞因子之一，适量的TNF-α 可以提高巨噬细胞、PMNs吞噬清除能力，有助于病原体清除和 组织修复；过量的TNF-α对机体有强烈毒性。TNF-α可通过刺 激其他炎性介质释放参与炎性过程，是导致肺顺应性降低的重要 介质，是ARDS的启动因子之一。 IL-1、IL-8: 主要由巨噬细胞释放，具有强烈的趋化活性，是炎症反应启动 和放大的重要组成部分。 PAF: 引起肺泡-毛细血管膜通透性增加，并激活PMNs释放氧自由基等氧自由基: 直接损伤血管内皮，使血管通透性增加，还参与对膜脂质的氧化、 蛋白质和核酸的破坏等，对机体有极大的危害。 ;3、?其它的前炎症机制;呼吸机诱导肺损伤;呼吸机诱导肺损伤;(4)纤维化??泡炎：;ARDS早期预测; 基于对发病机制的了解，目前治疗包括两个方面： 1. 急性呼吸衰竭的处理： 目标 - 重建完整的呼吸屏障； 2. 全身炎性反应综合征的处理： 目标-为纠正原发病，减少继发性全身损害。;小潮气量: 小潮气量（5～8ml/kg） 平台压35 cmH2O 加用适当的PEEP 以保持肺泡开放，让萎陷的肺泡复张。 ; 1. 抗内毒素抗体: 单克隆抗体 IgM 2. 细胞因子抗体及拮抗剂: TNF-α、IL-1β 、IL-6、IL-8 3. 效应细胞抑制剂: 白细胞粘附抗体 CD11/CD18单克隆抗体 ; (1) 糖皮质激素不能改善ARDS预后, 反增加感染, ARDS应用激素仍无一致意见; (2) 脂肪栓塞或重症胰腺炎致ARDS，可早期、 大剂量和短疗程使用，如氢考300～400mg/d， 或地米20～40mg/d，用2～3天; (3) 对脓毒血症或严重感染所致ARDS应忌用或慎用。 (4) ARDS晚期出现肺组织增生，机化和纤维化, 使用激素 有助于减轻肺纤维化，但仍待进一步证实。 ;其他药物;结论