安徽醫科大学第一附属医院朱化刚.pptVIP

抗凝药(矛) 与 拮抗剂(盾) 现状 矛 比 盾 强 缺乏对付新式“矛”的“盾” 矛的市场大、利润大 本次学习的思考 抗凝治疗中 掌握治疗性或预防性抗凝治疗的指证。 选择恰当的抗凝药物、合适的剂量、重视监测（是避免或预防发生出血的重要保证）。 对血栓性疾病的抗凝治疗要把握好度，重视个体化原则（抗凝药不能不用、不宜过度用、更不能乱用——理性接受公司产品宣传）。 发生出血后 评估出血原因、程度、部位等 停用抗凝药时也要考虑原发疾病的具体情况，避免在处理出血的同时造成原发疾病加重，甚至出现新的问题。 谢 谢 ！Thank you for your attention. 出血后，检查血流动力学，检查凝血状况，评估抗凝的作用，根据不同出血情况做相应处理： 对于小出血，处理策略是：推迟下次给药时间，局部按压，权衡抗凝获益与风险，决定是否停用抗凝药物。 对于大出血，处理策略是：停用抗凝药物；局部按压；评估手术；补液；输血；血流动力学支持；新鲜冰冻血浆；凝血酶原复合物(PCC)；重组VIIa因子。 对于非常罕见的致命性出血，处理策略在大出血的基础上评估手术探查止血。 * 安徽医科大学第一附属医院 朱化刚 凝血过程及抗凝药靶点 抗 凝 药 的 发 展 历 程 磺达肝葵钠 达比加群 阿加曲班 利伐沙班 理想抗凝药的要求 疗效确切、并可预测 可以口服 固定剂量 治疗窗宽 无需监测 与食物、药物相互作用小 传统抗凝药的诸多不足…… 促进了新型抗凝药的研发 抗凝药 拮抗剂的发展历程 抗凝剂所致出血的原因 抗凝治疗中出血的处理 抗凝治疗中出血的处理 检查血流动力学，检查凝血状况，评估抗凝的作用 大出血* 停止抗凝 局部按压 评估手术 补液、输血 血流动力学支持 新鲜冰冻血浆（FFP） 凝血酶原复合物（PCC） 重组VIIa因子 小出血 推迟下次给药时间 局部按压止血 权衡抗凝获益和风险，决定是否停止抗凝 致命性出血 停止抗凝 如可能，进行手术 补液、输血 血流动力学支持 新鲜冰冻血浆（FFP） 凝血酶原复合物（PCC） 重组VIIa因子 Turpie AG, et al. Thromb Haemost. 2012;108(5):876-86. Siegal DM, et al. Eur Heart J. 2013;34(7):489-498b. Eriksson BI, et al. J Bone Joint Surg Br. 2009;91(5):636-44. *大出血定义：血红蛋白下降≥2g/dl或至少需输血2个单位或某个重要脏器出血（颅内、椎管内、眼内、腹膜后、关节内、心包或伴发骨筋膜内综合征的肌肉内出血），或致死性出血 抗凝药特异性拮抗剂 华法林 维生素K 肝素100U ＝ 鱼精蛋白1mg 低分子肝素 ＝ 鱼精蛋白 新型口服抗凝药 ＝ ??? 不同口服抗凝药物作用消除方法 药物 作用靶点/ 凝血因子 凝血指标变化 可能的逆转方法 华法林 II, VII, IX, X, 蛋白C、蛋白S PT/INR 维生素K，FFP，PCC IIa因子抑制剂 (如：达比加群) IIa TT或ECT(不常用)； aPTT(不反映抗凝程度), HEMOCLOT试剂 不清楚； FEIBA、aPCC或许有效 Xa因子抑制剂 (如：利伐沙班) Xa PT或Xa因子水平 PCC aPTT: 活化部分凝血活酶时间, ECT: 蛇静脉酶凝血时间, INR:国际标准化比值, PT:凝血酶原时间, TT:凝血酶时间 FFP: 新鲜冰冻血浆, PCC: 凝血酶原复合物, aPCC: 活化的凝血酶原复合物, FEIBA：八因子旁路活性抑制剂, HEMOCLOT: Michael Levine， et al. Curr Neurol Neurosci Rep (2014) 14:471 拮抗剂研究进展 新型口服抗凝药（NOCA）目前尚无特异性拮抗剂，因此临床医生在用药上始终存在着后顾之忧。 第55届美国血液学会(ASH)年会和2013年美国心脏协会（AHA）科学年会报告了两种NOCA拮抗剂，不但可以快速逆转NOCA抗凝效应，而且不会增加血栓栓塞等并发症的风险，展现了良好发展前景。 Andexanet（Portola制药研发）为无生物活性的Xa因子类似物，可逆转Xa因子抑制剂（包括利伐沙班和阿哌沙班）的抗凝作用。 Fab为抗体片段（Boehringer-Ingelheim研发），可特异性的拮抗达比加群 抗凝药 与 其拮抗剂 的关系 拮抗剂 出血后，检查血流动力学，检查凝血状况，评估抗凝的作用，根据不同出血情况做相应处理： 对于小出血，处理策