2012.10.22(终版)第十五章局部毒性试验选编.ppt

任立群 第十五章 局部毒性试验 第一节 皮肤用药的毒性研究 第二节 眼用药刺激性试验 第三节 肌内注射用药局部刺激性试验 第四节 静脉给药局部刺激性试验 第五节 滴鼻剂和吸入剂的毒性试验 第六节 应用于直肠、阴道制剂的毒性试验 第一节 皮肤毒性试验 第二节 刺激试验 第三节 皮肤致敏试验 第一节 皮 肤 毒 性 试 验 ● 药物经皮肤吸收的两条途径 (1) 通过表皮屏障而被吸收 ● 药物经皮肤吸收的两条途径 (1) 通过表皮屏障而被吸收 ● 药物经皮肤吸收的两条途径 (1) 通过表皮屏障而被吸收 药物经表皮屏障吸收包括两相 皮肤毒性试验是通过外用药物作用于皮肤，观 察皮肤的吸收程度，来定性和定量地判断药物的毒性 大小的试验。  [试验目的] 观察完整皮肤及破损皮肤在一次接触 外用药物短期内所产生的毒性反应。 [试验动物] 家兔 2.0~3.0kg，每剂量组 4只 豚鼠 350~450g，每剂量组 10 只 雌雄各半 大鼠 200~300g，每剂量组 10 只 [试验药物] 膏剂、液体或固体粉末。  [准 备] 去毛:  [准 备] 去毛:   [给药方法] 药物是膏剂或液体一般不稀释， 可直接试验，若药物是固体粉末则需用适当水或适 宜赋形剂（ 如羊毛脂、凡士林、橄榄油等）混匀， 以保证药物与皮肤良好的接触。 试验时，将药物均匀地涂敷于动物背部去毛 区，并用无刺激性纱布、胶布加以固定。敷药物 24h后，可用温水或适当溶剂消除残留的药物或赋 形剂， 每日观察，连续 7~14 天。  [观 察] 给药后要注意动物全身中毒表现和死亡情况， 包括动物体重、皮肤、毛发、眼睛和粘膜的变化， 呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等变化。若 遇有死亡动物则需进行尸检和肉眼观察，当有肉眼 可见病变时，则需进行病理学检查。  [报 告] 实验结束时，将数据综合成表格形式，说明 实验开始时各组的动物数，不同剂量组中各个体动 物死亡的时间，出现其它毒性症状的动物数，毒性 反应的描述和尸检所见。最后根据观察各组动物死 亡的累积数，用相应的统计学方法计算 LD50。  [试验目的] 观察受试动物一次滴入或吸入给予 药物后所产生的毒性反应和死亡情况。 [试验动物] 健康家兔 2.5kg ±，每剂量组 4 只 豚鼠250~300g，每剂量组 10 只 雌雄各半 大鼠250~300g，每剂量组 10 只 [试验药物] 液体或粉末剂。  [剂量选择及分组] 一般设三个剂量组 , 组间距一般以 0.65~0.85 为宜， 设赋形剂或空白对照组。 若在大剂量组 ( 超过预计临床用量的50倍以上 ) 未出现死亡情况 , 则只须设一个高剂量组。 [给药方法] 滴入或吸入不同浓度的药物。 至少接触 4 小时。给药物后即刻观察 7~14 天。  [观 察] 动物全身状况，体重、呼吸、循环、中枢神经系 统、四肢活动等变化，若出现死亡则应做病理组织学 检查。 [报 告] 试验结果与对照组比较进行判断，如果能测出 LD50 值，应按“小鼠、大鼠急性毒性试验要求” 计算。  [试验目的] 观察动物直肠或阴道一次接触药物 后，由于吸附所产生的毒性反应和死亡情况。 [试验动物] 健康家兔体重为2.5kg左右，每组 4只； 大鼠体重为250g 左右，每组 10 只； 雌雄各半。 [试验药物] 栓剂、液体或膏剂。  [剂量的选择及分组] 设三个剂量组，