硼替佐米-沙利度胺-地塞米松.ppt

复发患者 复发MM的治疗目标和方案考虑因素 治疗MM的目标都是为了延长患者的生存 新药治疗复发MM研究证实，获得个体所能达到的最深的缓解(Deepest Possible Response)可以使患者获得更长的生存1 由于复发MM病人基线情况复杂，耐受性将是治疗得以继续的保障，在选择方案时需要更多平衡疗效和耐受性 B Morty et al. Leukemia (2012) 26, 73–85 疾病因素 上次治疗的缓解质量及缓解持续时间 疾病的侵袭性，如广泛骨破坏、浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、β2-MG升高、白蛋白下降及细胞遗传学异常等 患者因素 既往治疗产生的相关毒性，如周围神经炎，血栓事件等 患者其他影响预后的因素，如年龄、一般状态、骨髓贮备及肾功能等 药物因素 治疗方案的有效率，特别是CR/nCR率，以及治疗的耐受性和临床疗效 药物耐受性 首次复发的治疗 更换药物 短的缓解期之后 再次治疗 长的缓解期之后 基于IMiD的方案 Len/Dex Thal+/-Dex CTD 基于bortezomib的方案 bortezomib+/-Dex bortezomib/PLD CTD 基于bortezomib+IMiD的方案 VMPT VTD 考虑移植 一线治疗是否含有新药 对有高危因素的患者可选alloSCT（临床试验） 接受二次ASCT 首次移植后缓解率2年 使用新药 重复或更改一线治疗 是 否 Heinz Ludwig, Hervé Avet-Loiseau, Joan Bladé,at el，Oncologist. 2012 May; 17(5): 592–606. 2013NCCN指南推荐复发时间＞6个月的MM患者复发后使用原诱导治疗方案 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology? Multiple Myeloma. V2. 2013. 根据NCCN指南推荐，诱导治疗结束6个月后复发的患者可重复原方案进行治疗 治疗间隔 ( treatment free interval, TFI) 是指从上一次诱导治疗结束到本次治疗开始的间隔时间 ，TFI的 长短是区分患者疾病侵袭性亚群的重要指标，决定本次化疗方案选择，TFI时间越长，重复上次治疗的有效率越高 万珂治疗缓解深度深，TFI时间长，给复发后重复原方案创造了最大的可能 新药单药治疗复发MM疗效 试验 方案 例数 ORR,% CR/nCR,% 耐受性 临床疗效 Phase2 Trial1 沙利度胺200-800mg/d 84 24 2 PLT ↓ 贫血 3.5% 无 Phase2 MM-0142 来那度胺30mg/d 222 26 2 NE↓60%, PLT ↓ 39%, 肺炎12% Phase3 APEX4,5 硼替佐米1.3mg/m2 d1,4,8,11 331 43 9 NE↓14% PLT ↓ 30% PN 9% 逆转肾功能损伤，使细胞遗传学高危患者获益更多，骨病获益 Phase3 MMY-30217,8 硼替佐米SC 1.3mg/m2 d1,4,8,11 148 52 20 NE↓18%, PLT ↓ 13%, PN 5%, 肺炎5% 硼替佐米IV 1.3mg/m2 d1,4,8,11 74 52 22 NE↓18%, PLT ↓ 19%, PN 15%, 肺炎8% 新药两药联合方案治疗复发MM疗效 试验 方案 例数 ORR,% CR/nCR,% 耐受性 临床疗效 Palumbo et al1 Thal 100mg/d +Dex 40mg 77 66 18 未报道 无 Phase3 MM-0092 来那度胺25mg/d + Dex 40mg 177 61 14.1 NE↓41.2%, 血栓 14.7% 无 Phase3 MM-0103 来那度胺25mg/d + Dex 40mg 176 60 15.9 NE↓29.5% PLT ↓ 11.4% 血栓 11.4% 无 International Phase3B4 硼替佐米1.3mg/m2 d1,4,8,11 + Dex 20mg 638 67 33 (CR+VGPR) NE↓16% PLT ↓ 39% PN 6% 肾功能，骨痛 Palumbo A, et al. Haematologica. 2001;86(4):399-403. Weber DM, et al. N Engl J Med. 2007;357:2133-42. Dimopoulos M, et al. N Engl J Med. 2007;357:2123-32. Mikhael J, et al. British Journal of Haematology 200