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药物动力学 李凌冰 第七章 内容概要 §1 药物动力学的概念及发展简况 §2 药物动力学的研究内容和意义 §3 药物动力学常用的基本概念 药物动力学的概念及发展简况 Concept and development history of pharmacokinetics 药物动力学（pharmacokinetics）也称药动学，是应用动力学(kinetics)的原理和数学（mathematics）处理的方法，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢与排泄即ADME过程的“量-时”变化或“血药浓度经时”变化的动态规律的一门学科。 药物动力学的应用 对药物的客观评价、新药的设计、新型药物给药系统的设计、合理设计给药方案等领域。 对指导临床合理用药具有重要的实用价值，保证了临床用药的有效性和安全性。 药物动力学研究，不仅在临床前药理研究阶段，而且在新药研究的所有阶段都很重要。 药物动力学中英文名称的由来 目前，国内对pharmacokinetics一词的翻译颇乱，有的译为：“药物代谢动力学”、“药代动力学”、等等， 由于药物动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄四个过程。 这容易混淆“代谢”一词的含义。 在希腊文中pharmakon 译作“药物”或“毒物”；Kinetics译作“动力学” 因此，我们借鉴“chemicalkinetics”即“化学动力学” 的译法，将“pharmacokinetics” 译作“药物动力学”。 二、药物动力学的发展简况 药物动力学是药学的新领域，它的发展仅有四十多年的历史。国际上于1972年才正式确认药物动力学作为一门独立的学科。 1913年：Michaelis和Menten开始研究药物动力学的有关内容，首先提出了有关动力学的方程； 1919年：瑞士的Widmark首先利用数学公式对药物动态规律进行了科学分析； 1924年：瑞士的Widmark 提出了开放式一室模型动力学，即“单室模型”； 1937年：Teorell在单室模型研究的基础上又提出了双室模型动力学的假设，并用数学公式详细描述了双室模型动力学规律。 在“国际药效学文献”发表两篇文章，由于数学公式十分繁杂，这一开创性的工作当时未得到重视和公认。 20世纪60年代， 随着电子计算机技术的发展；分析、检测手段的重大突破；许多科学家的远见卓识；使药物动力学有了很大发展。 1972年：国际卫生科学研究中心的J.E.Fogar发起，在美国马里兰州波兹大国立卫生科学研究所（简称NIH）召开了药理学与药物动力学国际会议，在这次具有历史性意义的会议上，第一次由NIH这样的权威性机构正式确认药物动力学为一门独立学科。 70年代以来，经典药物动力学研究在理论上、实验方法上和实践应用上都有了飞速发展。 但经典药物动力学是以隔室模型理论为基础的研究方法，药物动力学参数的计算公式多而复杂，而且模型的确定受试验设计和血药浓度检测方法影响。 70年代末80年代初，K. Yamaoka等将统计矩理论应用于药物学研究领域，方法简便且易掌握。 随着药物动力学的深入研究，又有人致力于研究一种根据解剖学、生理学知识，以血液连接各组织器官模拟机体系统的全新的并在生理学上逼真的生理药物动力学模型，该模型精确的表达了任何器官或组织中药物浓度的经时变化，所以能更明晰地洞察药物在体内的分布状况。 90年代，Sheiner提出了群体药物动力学理论（population pharmacokinetics， PPK)，有效的处理稀疏数据，研究受试人群的药物动力学特征，可及早发现危险人群，有助于临床给药方案个体化设计，提高临床用药的安全性和有效性，已成功地应用于许多药物临床常规检验数据的回顾分析及新药的Ⅲ、Ⅳ期临床试验中，并在新药开发、研制中发挥越来越大的作用。 此外时辰药物动力学对不同时间药物体内过程规律的揭示,为择时给药系统的设计与研制提供理论基础。 针对中药制剂的特点，提出的“证治药动学”、“方剂药动学”等概念和方法，为中药药动学的研究作出贡献。 人工神经网络不需要事先假设模型，而是通过学习或训练来建立已知数据和预测值之间的关系，也已在药物动力学中得到应用。 总结 尽管药物动力学的发展取得了令人瞩目的成果，但面对不断创新的药物和药物开发、评价及应用中的众多问题，药物动力学在研究对象、研究方法、研究结果的应用等方面都具有不可穷尽的新课题，这些新的挑战，使本学科成为最具活力的药学学科之一。 药物动力学研究的内容及与相关学科的关系 Contents and Relationship with Other Subjects 一、药物动力学研究的内容 其研究内容主要有： 1. 建立药物动力学模型； 2. 模型的实验验证