薛向阳《医学免疫学》14 固有免疫系统及其应答.pptVIP

2007口腔 Medical Immunology 固有免疫（innate immunity） 非特异性免疫/先天性免疫/天然免疫 机体与生俱有的防御机能。 机体的第一道防线，也是特异性免疫的基础 固有免疫系统 组织屏障结构 固有免疫细胞 固有体液免疫分子 第一节 组织屏障及其作用 皮肤黏膜组织屏障 物理屏障：完整皮肤黏膜的机械屏障、纤毛 定向摆动、分泌液的冲洗 化学屏障：分泌液中的杀菌、抑菌物质： 乳酸、胃酸、溶菌酶等 微生物屏障：正常菌群 血脑屏障：阻挡血液中的病原体进入脑组织 血胎屏障：阻挡母体内的病原体进入胎儿体内 一、吞噬细胞（phagocytes） 单核吞噬细胞 血液中：单核细胞（monocytes） 组织中：巨噬细胞（macrophages，M? ） : 游走巨噬细胞 定居巨噬细胞: 肝组织：库普弗氏细胞 脑组织：小胶质细胞 骨组织：破骨细胞 中性粒细胞： 中性粒细胞 占血液白细胞总数的60％～70％； 每分钟产生1×107 ，2～3天存活期； 趋化作用，最早聚集到炎症部位的细胞，急性炎症最主要细胞； 吞噬功能及调理作用。 胞浆内含有大量具有杀菌作用的酶； M? 表面受体及配体： 1) 模式识别受体 (pattern recognition receptor,PRR) 存在于固有免疫细胞表面的一类受体，能直接识 别病原体或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分 子结构的受体。 包括： 甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体(TLR) 病原相关分子模式： (pathogen associated moleular pattern, PAMP) 模式识别受体及配体 甘露糖受体（MR） 甘露糖、岩藻糖 吞噬、胞饮 （病原体） 清道夫受体（SR） 低密度脂蛋白 病原体、衰老、 LPS、磷壁酸 凋亡细胞的 磷脂酰丝氨酸 识别和清除 TOLL样受体（TLR） TLR2 甘露糖、 肽聚糖、磷壁酸 脂蛋白、酵母多糖等 活化 TLR4 磷壁酸 、热休克蛋白 单核巨噬细胞 CD14分子 LPS(LPS-LBP) 2）调理性受体 IgG FcR：识别被抗体结合的病原体(调理作用) CR：识别被补体（C3b/C4b）结合的病原体。 巨噬细胞主要生物学功能： 一、识别、清除抗原性异物 二、参与和促进炎症反应 三、对肿瘤和病毒感染等靶细胞的 杀伤作用 四、加工、提呈抗原，启动特异性IR 五、免疫调节 （一）识别和清除病原体等抗原性异物 1、识别： 模式识别受体 调理性受体 2、杀伤： 氧依赖性杀菌系统 氧非依赖性杀菌系统 3、消化和清除 （1）M?吞噬、杀伤 吞噬体 → 吞噬溶酶体 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间产物（ROIs）－呼吸爆发 产生O2-, OH-, H2O2, 1O2，是消化病原生物的关键。 反应性氮中间产物（RNIs） 产生NO，对病原生物和肿瘤细胞均具有杀伤作用。 氧非依赖性杀菌系统 酸性pH：杀菌和抑菌作用 溶菌酶：杀菌作用（G+菌） 防御素： 在细菌的脂质双层中形成“离子通道”，裂解细菌 （2）消化和清除 胞吐作用：降解产物排出体外 提呈抗原：抗原肽－MHC复合物表达在细胞表面，供T细胞识别 炎症性细胞因子 吸引巨噬细胞－炎症部位 巨噬细胞活化 趋化性细胞因子 促炎性细胞因子 各种酶类 MCP-1、MIP 、 IL-1