薛向阳《医学免疫学》耐受 13.pptVIP

2007口腔 Medical Immunology 免疫耐受Immunological Tolerance 抗原 机体 免疫应答 非特异性： 所有抗原 （免疫缺陷） B细胞活化的双信号 一、概述 免疫耐受（immunological tolerance） 免疫耐受 免疫缺陷 第一节 免疫耐受的形成及表现 胚胎期及新生期接触抗原所致 的免疫耐受 后天接触抗原导致的免疫耐受 抗原方面 宿主方面 天然耐受  Owen的观察 于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象。 1945年 Owen首先发现：异卵双生小牛 体内含有对方不同血型抗原的血细胞并在体内长期存在，彼此间进行皮肤移植不产生排斥反应。 在胚胎期胎盘血管融合，血液交流而呈天然的联体共生，因而可在一头小牛的血液中同时存在有两种不同血型抗原的红细胞，成为血型镶嵌体（chimeras）。 胚胎期人工诱导的免疫耐受实验 Burnet: 对天然耐受现象的解释是--在胚胎发育期，不成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后，会被克隆清除，形成对自身抗原的耐受。 Medawar: 不同种系的小鼠皮肤移植实验证实了Burnet的假说。证实体内的免疫细胞处于早期发育阶段，可人工诱导产生对外来抗原的免疫耐受。 Burnet和Medawar于1960年共享诺贝尔奖 Medawar等于1953年用实验证实了此一免疫耐受现象。从而指出，动物在成年期，接触Ag产生特异IR；在发育期，接触Ag，则导致特异性IT。 抗原因素 剂量 类型 免疫途径 抗原特续存在 表位特点 抗原变异 机体因素 种系 免疫系统状态 B细胞活化的双信号 抗原剂量 一般来说，抗原剂量越大或个体年龄越幼所诱导的耐受越完全和持久。 低带耐受：抗原剂量太低引起的免疫耐受。 高带耐受：抗原剂量过高引起的免疫耐受。 抗原方面 抗原的种类： 免疫原 耐受原 抗原剂量： 适宜 高低均可 抗原类型： 颗粒性抗原 小分子可溶性抗原 聚合体 非聚合体 TI抗原 TD抗原 抗原注入途径： 皮下、肌肉注射＞腹腔注射＞口服＞静脉 二、机体方面的因素 种系 灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受 小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受 免疫系统状态 机体在胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期较难 免疫抑制状态易诱导耐受 机体方面： 机体的免疫状态：年龄 动物胚胎期、新生期 易诱导免疫耐受 成年期（免疫系统发育成熟）-- 不易诱导 遗传因素： MHC 鼠类 在胚胎和出生后均可 建立免疫耐受 家兔、有踢类、灵长类 在胚胎期才能建立 免疫耐受 免疫抑制措施：化疗、放疗、免疫抑制剂等 第二节 免疫耐受的机制 中枢耐受 中枢免疫耐受  指胚胎期及出生后T、B细胞发育的 过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 （识别自身抗原的淋巴细胞克隆已被清除） 诱导中枢耐受的Ag为各组织均表达的组织共同自身Ag 中枢耐受（不完全） 中枢免疫器官不表达外周的组织特异性Ag？ 针对自身组织特异性Ag的T/B细胞克隆（自身反应性T/B细胞克隆）可存在于体内，但正常情况不发生自身免疫反应。 克隆无能 对自身抗原特异性的T、B淋巴细胞在胚胎时期并未被清除，发育成熟到达外周，但