2.5 成环反应.ppt

2.5 成环反应 分子内的酯缩合反应是酮醇缩合的主要竞争反应，但可通过加入(CH3)3SiCl来抑制。该反应主要用于8?13元环的制备，为了防止分子间反应的发生，酮醇缩合需要在高度稀释的条件下进行。例如： 3.5.6 杂环的形成 成环原子中含有碳以外的元素时，称为杂环。 杂环种类繁多，数量极大，约占有机化合物总数的1/3以上，是有机化学中最庞大的领域。 在自然界中广泛存在杂环化合物。例如，碳水化合物、叶绿素、血红素和绝大多数生物碱都是杂环化合物，酶、辅酶以及生物体内也大多含杂环结构。 许多杂环化合物对生命现象有重要功能。例如遗传可归结于核酸长链上的六种杂环的排列，治病的药物无论是天然的还是合成的，许多含有杂环结构。 在合成中，杂环化合物越来越多地用作合成的中间体、保护基或等价基团。所以，研究杂环的形成是必要的和重要的。 * * 2.5 成环反应 2.5.1 三元环 2.5.2 四元环 2.5.3 五元环 2.5.4 六元环 2.5.5 中环与大环 2.5.6 杂环的形成 本节预备知识 卡宾结构特征和化学性质 羟醛缩合反应机理 双烯合成的反应机理 2.5 成环反应 环的特点是具有闭合的分子骨架。 根据结构可分为脂环和芳环两大类。 每一类可分为碳环和杂环，单环和多环等类型。 在脂环中，根据成环原子数多少，又可分为三元环、四元环、五元环等不同元数的环系。 其中，三、四元环称为小环，五六元环称为普通环，八至十二元环称为中环，十二元以上称为大环。 这里仅对常规脂环和芳杂环的合成方法进行简单讨论。 分子内的烷基化是形成三元环的经典方法。 当丙烷一端含有一个好的离去基，另一端含有强吸电子基时，经分子内的烷基化反应可形成环丙烷衍生物。 3.5.1 三元环 卡宾对烯键的加成是形成三元环的最普通的方法。 单线态和三线态卡宾与烯烃加成都可得到环丙烷衍生物，但不同电子状态的卡宾表现出不同的立体化学特征。 单线态按协同机理，所得环丙烷保持起始烯的构型； 三线态按分步机理，由于加成形成的自由基有足够时间绕C-C单键旋转，于是得到顺、反异构体的混合物。 在不同条件下得不同电子状态的卡宾，从而得不同构型的环丙烷衍生物。一些反应如下： 二碘甲烷同锌铜合金一起与烯烃作用，是生成环丙烷的一种非常有效的方法，称为Simmons-Simith反应。 Simmons-Simith反应中真正的进攻试剂可能是碘代甲基锌(ICH2)2Zn和二碘化锌的平衡物。是高度立体专一的顺式同面加成。 一些合成实例如下： 卡宾和烯烃的加成也可在分子内进行，这是制备高张力环丙烷衍生物的重要途径 3.5.2 四元环 四元环也是一种高张力烷，难于用一般方法合成。 活泼亚甲基负离子上的两次烷基化， 某些环丙烷衍生物的环扩大 光驱动的[2＋2]环加成反应 合成环丁烷衍生物的通常途径: 丙二酸酯、1,3-二噻烷的负离子同1,3-二溴丙烷的二次烷基化反应是形成环丁烷衍生物的经典反应。 形成环丁烷的另一种方法是利用环丙烷的扩环反应。由于环丙烷容易从烯与卡宾的加成而获得，该方法有应用价值 第三种方法是利用两个重键的光或热驱动的[2+2]环加成反应。反应结果两个重键连接成四元环，加热或光照则取决于两个∏ 键的对称性。 分子内的光驱动的[2+2]环加成反应可用于合成一些用一般方法难以合成的分子。例如： 3.5.3 五元环 五元环是自然界广泛存在的一种环系。近年来，随着一系列具有理论和实际意义的含五元环化合物的制备，开发了许多有价值的形成五元碳环的反应。文献上称这些反应是cyclopentanelation(环戊烷成环反应) 总体说来，五元环一般是通过分子内环化反应而制备的。1,4-、1,5-二羰基化合物分子内的羟醛缩合或酯缩合反应是形成五元环最一般的方法。如果所用的二羰基化合物本身是环结构的，反应结果可得稠合的五元环化合物。 例如2-甲基-1,3-环戊二酮可用下列方法合成： 3.5.4 六元环 六元环是最典型的无张力环系，在自然界中分布很广，其中很多化合物例如甾体、萜类具有很强的生理效应或经济价值。例如分子内的羟醛缩合、酯缩合反应、丁二酸酯与芳环的傅-克反应等，都可形成一个新的六元环。 与此类似的一个反应是索普(Thorpe)反应。?,?- 庚二腈在金属钠作用下，一个?-活泼氢加到CN叁键上，再经水解，即得?-环酮羧酸，后者加热脱羧，即是环己酮： 另一个形成六元环的反应是Robinson增环反应。环酮与?,?-不饱和酮或?-氨基酮的季铵盐，在曼尼希碱存在下经历Michael加成反应，首先在酮的?-位引入烃基，然后再进一步发生分子内羟醛缩合，形成一个与原料并接的稠六元环化合物，后者失水而成双环?,?-不饱和酮。一些典型实例