项目三盐酸精氨酸注射液的制备.docVIP

盐酸精氨酸注射液的制备方案 一、定义 注射剂（injection）系指药物制成的供注入体内的无菌 HYPERLINK /view/57905.htm \t _blank 溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或 HYPERLINK /view/2281659.htm \t _blank 浓溶液。 注射剂作用迅速可靠，不受pH、酶、食物等影响，无首过效应，可发挥全身或局部定位作用，适用于不宜口服药物和不能口服的病人，但注射剂研制和生产过程复杂，安全性及机体适应性差，成本较高。 二、分类 1、按分散系统分： 溶液型注射剂、混悬液型注射剂、乳浊液型注射剂、注射型无菌粉末 2、按给药途径分： 经脉注射剂、肌内注射剂、皮下注射剂、椎管注射剂 3、其它分类： 穴位注射、关节腔注射、腹腔注射、心内注射、皮下注射、滑膜腔内注射、鞘腔内注射等。某些抗肿瘤药物还可动脉内注射，直接进入靶组织，提高疗效，降低毒副作用。 三、特点 优点： 药效迅速，作用可靠。 适用于不宜口服给药的患者。 适于不宜口服的药物。 产生局部的定位作用。 靶向作用。 缺点： 1、使用不方便，注射时 HYPERLINK /tengtong_80/ \o 医学百科：疼痛 疼痛； 2、易交叉污染，安全性较差； 3、生产过程复杂，质量要求高，成本高。 四、质量要求 1、无菌；注射剂内不应含有任何活的微生物，必须符合《中国药典》无菌检查的要求。 2、无热原：注射剂内不应含热原，特别是用量一次超过5ml以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂，必须是热原检查合格的。 3、可见异物：按可见异物检查法（包括灯检法和光散射法）检查，不得含有可见的异物或混悬物。 4、安全性：注射剂必须对机体无毒性反应和刺激性。 5、等渗压：对用量大、供 HYPERLINK /view/331961.htm \t _blank 静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压。 6、pH值：注射剂应具有与 HYPERLINK /view/18631.htm \t _blank 血液相等或相近的 HYPERLINK /view/23974.htm \t _blank pH值（血液的pH值约为7.4），一般应控制在pH4~9范围内。 7、稳定性：注射剂必须具有必要的物理稳定性和 HYPERLINK /view/1540472.htm \t _blank 化学稳定性，以确保产品在贮存期安全、有效。 此外，有些注射剂还应检查是否有溶血作用、致敏作用等，对不合规格要求的严禁使用。 五、热原 热原是微生物的尸体及其代谢产物。大多数微生物均能产生热原，但致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。?? ??热原是微生物产生的一种内毒素，由磷脂、脂多糖和蛋白质等所组成，其中脂多糖具有特别强的致热性和耐热性。热原的分子量一般为10×105左右，分子量越大，致热作用越强。注入体内的输液中含热原量达1μg/kg时就可引起热原反应。?? ??含有热原的输液进入体内后，有约30分钟的潜伏期，就使人体体温迅速上升，伴有寒颤、头痛、出汗、恶心呕吐；严重者体温达40℃，出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。? （一）热原的性质 耐热性：热原在100℃加热1小时不被分解破坏，180℃/3-4小时、200℃/60min、250℃/30-45min或650℃/1min可使热原彻底破坏。因此，玻璃制品如生产过程中所用的容器和注射时使用的注射器等，均可用高温破坏热原。?? 水溶性：热原能溶于水，似真溶液。但其浓缩液带有乳光，故带有乳光的水和药液，热原不合格。生产时所用的各种管道可用大量注射用水冲洗以除去热原。?? 不挥发性：热原本身不挥发，但可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水中，故用蒸馏法制备注射用水时，蒸馏水器应有隔沫装置。?? 滤过性：热原与细菌的毒素一样，能通过一般滤器进入滤液中，即使是微孔滤膜也不能截留。但活性炭能吸附热原，从而将热原滤过除去；超滤装置也可除去热原。?? 不耐强酸、强碱、强氧化剂：热原能被盐酸、硫酸、氢氧化钠、高锰酸钾、重铬酸钾等所破坏。?? 其它：超声波或阴树脂也能一定程度上破坏或吸附热原。 （二）热原的去除方法 1、活性炭吸附法：即在配液时加入0.1-0.5%（溶液体积）的针用一级活性炭，煮沸并搅拌15分钟，即能除去大部分热原，而且活性炭还有脱色、助滤、除臭作用。但活性炭也会吸附部分药液，故使用时应过量投料，但小剂量药物不宜使用。 离子交换法：热原在水溶液中带负电，可被阴树脂所交换，但树脂易饱和，须经常再生 凝胶过滤法：凝胶为一分子筛，利用热原与药物分子量的差异，将两者分开。但当两者分子量相差不大时，不宜使用。 超滤法：超滤膜的膜孔仅为3.0-15nm，故可有效去除