对氨基苯磺酰胺(磺胺药物)的合成.doc

实验 磺胺的制备 磺胺药物是含磺胺基团合成抗菌药的总称，能抑制多种细菌和少数病毒的生长和繁殖，用于防治多种病菌感染。磺胺药曾在保障人类生命健康方面发挥过重要作用，在抗菌素问世后，虽然失去了先前作为普遍使用的抗菌剂的重要性，但在某些治疗中仍然应用。磺胺药的一般结构为： 由于磺胺基上的氮原子的取代基不同而形成不同的磺胺药物。虽然合成的磺胺衍生物多达一千种以上，但真正的只有为数不多的十多种本实验将要合成的磺胺是最简单的磺胺药。 磺胺的制备从苯和简单的脂肪族化合物开始，其中包括许多中间体，这些中间体有的需要分离提纯出来，有的不需要精制就可直接用于下一步的合成。 合成路线： 一、 乙酰苯胺的制备 Preparation of acetaniide 【目的要求】 掌握苯胺乙酰化反应的原理和实验操作进一步熟悉固体有机物的提纯的方法——重结晶 【基本原理】 芳胺的乙酰化在有机合成中有着重要的作用保护一级和二级芳胺在合成中通常被转化为它们的乙酰衍生物，以降低芳胺对氧化降价的敏感性避免与其它功能基或试剂（如RCOCl，－SO2Cl，HNO2等）之间发生不必要的反应同时，氨基经酰化后，降低了氨基在亲电取代（特别是卤化）中的活化能力，使其由很强的第Ⅰ类定位基变为中强度的第Ⅰ类定位基，使反应由多元取代变为有用的一元取代；由于乙酰基的空间效应，对位取代产物。在合成的最后步骤，氨基很容易通过酰胺在酸碱催化下水解被。 芳胺可用酰氯、酸酐或冰醋酸来进行酰化，冰醋酸易得，价格便宜，但需要较长的反应时间，适合于规模较大的制备。酸酐一般来说是比酰氯更好的酰化。用游离胺与纯乙酸酐进行酰化，常伴有二乙酰胺[ArN(COCH3)2]副产物的生成。但如果在醋酸－醋酸钠的缓冲溶液中进行酰化，由于酸酐的水解速度比酰化速度慢的多，可以得到高纯度的产物。但这一方法不适合于硝基苯胺和其它碱性很弱的芳胺的酰化。 本实验是用冰醋酸作乙酰化试剂的。 【试剂与规格】 苯胺 C.P≥99％ 冰醋酸 C.P≥99％ 【物理常数及化学性质】 苯胺(aniline)：分子量 93.13，沸点 184℃，1.022, 1.5863。微溶于水（3.7g/100g水），易溶于乙醇、乙醚和苯该品有毒，吸入、口服或皮肤接触都危害。 乙酰苯胺(acetanilide)：分子量 135.17，熔点 114℃，1.219。微溶于冷水，易溶于乙醇、乙醚及热水本品具刺激性避免皮肤接触由呼吸和消化系统进入体内能抑制中枢神经系统和心血管。 【操作步骤】 在50mL圆底烧瓶中，加入10mL(10.2g, 0.11mol)苯胺[注1]、15mL(15.7g, 0.26mol)冰醋酸及少许锌粉(约0.1g)[注2], 装上一短的刺形分馏柱[注3]，其上端装一温度计，支管通过支管接引管与接受瓶相连，接受瓶外部用冷水浴冷却。 将圆底烧瓶加热，使反应物保持微沸约15min。然后逐渐升高温度，当温度计读数达到100℃左右时，支管即有液体流出。维持温度在100110℃之间反应约1.5h, 生成的水及大部分醋酸已被蒸出[注4]，此时温度计读数下降，表示反应已经完成。在搅拌下趁热将反应物倒入200mL冰水中[注5]，冷却后抽滤析出的固体，用冷水洗涤。粗产物用水重结晶，产量910g，熔点113114℃。 【附注】 久置的苯胺色深有杂质，会影响乙酰苯胺的质量，故最用新蒸的苯胺。 加入锌粉的目的，是防止苯胺在反应过程中被氧化，生成有色的杂质。 因属少量制备最用微量分馏管代替刺形分馏柱。分馏管支管用一段橡皮管与一玻璃弯管相连玻璃管下端伸入试管中，试管外部用冷水浴冷却。 收集醋酸及水的总体积约为4.5mL. 反应物冷却后，固体产物立即析出，沾在瓶壁不易处理。故须趁热在搅动下倒入冷水中，以除去过量的醋酸及未作用的苯胺(它可成为苯胺醋酸盐而溶于水)。 【思考题】 假设用8mL苯胺和9mL乙酸酐制备乙酰苯胺，哪种试剂是过量的？乙酰苯胺的理论产率是多少？ 反应时为什么要控制冷凝管上端的温度在100110℃？ 用苯胺作原料进行苯环上的些取代反应时，为什么常常先要进行酰化？ 二、 对氨基苯磺酰胺的制备 reparation of sulfanilamide 【目的与要求】 学习氨基苯磺酰胺的制备方法 通过对氨基苯磺酰胺的制备，掌握酰氯的氨解和乙酰氨基衍生物的水解 【基本原理】 反应式： 【试剂与规格】 乙酰苯胺自制 氯磺酸[注1] C.P≥99％ 【物理常数及化学性质】 对氨基苯磺酰胺(sulfanilamide)：分子量 172.21，熔点 163~164℃。易溶于沸水、丙酮及乙醇，难溶于乙醚及氯仿。 【操作步骤】 对乙酰氨基苯磺酰氯 在100mL干燥的锥形瓶中，加入5g(0.037mol