注册标准变更主要研究信息汇总模板.doc

注册标准变更主要研究信息汇总模板 一、品种概述 1.1 同品种上市背景信息：包括品种国内外上市情况、国家标准和国内外药典收载情况。 1.2申报品种获准上市的信息：包括批准文号、批准时间、执行标准、有效期，以及最近一次再注册的情况等内容。 1.3简述变更事项：简述变更事项。若非首次申报且未被批准，应简述未获批准的原因。 二、立题合理性 根据同品种上市背景信息及本品种最新的研究进展，简述化合物、制剂及剂型的立题合理性。 三、变更内容及变更理由 以文字或列表方式说明变更涉及项目、原标准内容、变更后内容、主要变化及原因。 项 目 原标准内容 变更后内容 主要变化及原因 四、变更研究 针对变更事项，提供相应的变更研究综述资料。如果下述研究内容不适用于变更事项，可在相应的栏目下说明不适用。 4.1．变更风险分析 根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》，基于具体问题具体分析的原则对变更内容进行风险分析。分析变更对药品质控水平的影响，确定变更的合理性和变更风险。 如变更可能影响药品的安全性、有效性和质量可控性，需结合药品生产过程控制、药品研发过程及药品性质等综合分析和证明标准中该项变更不会引起产品质量控制水平的降低，必要时需要有关安全性和/或有效性试验资料或文献资料的支持。 4.2质量标准对比 说明该品种国内外药典收载情况，以文字或列表方式对原质量标准、修订后标准、现行版中国药典以及国外主流药典进行比较。如重要质控项目的方法和限度存在差异时，提供详细的对比资料。 范例：溶出度及有关物质（HPLC-UV）对比如下： 检查项目 原质量标准 修订后标准 现版ChP 现版USP 现版BP/EP 现版JP 溶出度 溶出方法 溶出介质 溶出体积 转速 溶出时间 　 　 　 　 　 　 检测方法 供试品溶液处理方法 限度 有关物质 色谱柱 流动相 　 　 　 　 　 　 检测波长 系统适用性试验要求 色谱图记录时间 　 　 　 　 　 　 供试品溶液浓度 已知杂质定位方法 已知杂质校正因子 杂质定量方法 限度 对修订后标准是否符合现行技术要求进行评价，如不符合现行要求应进行系统的方法学研究和修订。 4．3方法学研究与验证 增加检测项目或变更检测方法时，依据变更程度，进行全面的及针对性的方法学研究与验证。 4.3.1方法来源及建立过程 简述分析方法来源及方法建立的研究过程。 变更如涉及有关物质检查项，以列表的方式说明可能存在的杂质。 杂质名称 杂质结构 杂质来源 杂质控制限度 是否订入质量标准及依据 4．3.2 方法学验证结果汇总表 依据方法学验证试验，提供方法学验证结果汇总表。 范例：有关物质方法学验证结果汇总表： 项目 验证结果 专属性 ①主成分峰、各已知杂质（起始原料、反应试剂、副产物、中间体及潜在降解物）间的分离情况。 ②强力破坏试验后，主成分峰与个杂质峰的分离情况，主成分峰的峰纯度。 ③溶剂是否出峰，是否干扰杂质检出。 ④制剂辅料是否出峰，是否干扰杂质检出。 线性和范围 已知杂质和主成分 灵敏度 已知杂质和主成分的检出限和定量限。 准确度 已知杂质回收率。 精密度 重复性 ②中间精密度 ③重现性 溶液稳定性 供试品溶液与对照品溶液 耐用性 考察色谱条件对流速、柱温、检测波长、不同品牌及型号色谱柱（如需推荐色谱柱，考察不同批号色谱柱）的耐用性。 采用含有杂质的供试品溶液进行研究，考察指标包括分离度、相对保留时间及测定结果。 校正因子验证 说明已知杂质校正因子测定公式及结果。 根据方法学验证结果，确定分析方法。 范例：基于辅料干扰试验结果，分析辅料干扰情况。如果需要扣除辅料峰，应明确具体扣除方法。基于色谱柱耐用性试验，确定是否需要推荐色谱柱品牌及型号。 4.3.3 方法变更前后数据对比 提供方法变更前后数据对比，支持检测方法变更。 详细比较变更前后方法测定三批样品的检测结果，并进行分析与讨论。必要时，对比方法学验证试验结果，如专属性、灵敏度和系统适用性试验结果，以评价变更前后方法的优劣。 4.4标准限度变更依据 如标准限度变更，说明变更依据。 范例：如某上市仿制药品，变更有关物质方法，提高了杂质检出能力，检出两个超出鉴定限度的杂质。原标准有关物质限度为总杂不得过1.0%。拟变更为2个已知杂质按加校正因子的主成分自身对照法计算，不得过0.5%，单个未知杂质采用不加校正因子的主成分自身对照法计算，不得过0.2%，总杂不得过1.0%。 限