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雷公藤抗肿瘤作用及作用机制研究进展 王益民 （丽水市食品药品与质量技术检验检测院） 摘　要：雷公藤具有较强的抗肿瘤活性, 是一种广谱抗肿瘤天然药物, 能通过多种机制达到抗肿瘤效应。本文以近年来国内有关雷公藤抗肿瘤的论文为依据, 经分析、整理及归纳，对其抗肿瘤作用及作用机制的研究进展进行综述。 关键词：雷公藤；抗肿瘤活性；研究进展 目前，恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病，在2010年8月第21届国际抗癌联盟世界抗癌大会上，当时的卫生部部长陈竺指出，癌症已成为危害中国居民健康越来越重要的疾病之一，中国每年癌症患者数约260万，死亡数约180万，从来自卫生部的权威统计数据看，近年来瘤症已经列为中国城市和农村居民的第一死因，其中肺癌、肝癌、胃癌、食道癌和结肠癌是最常见的五大癌症杀手。因此对抗肿瘤药品的研究是现代药学研究的热点和难点，从天然产物中寻找活性成分和先导物，进而开发出临床有效的药物，一直是天然药物研究领域科研人员追求的目标。素有浙江“绿谷”之称的浙南丽水蕴藏着丰富的天然药物资源，其中有一种被当地群众称为“断肠草”的剧毒植物----雷公藤，近年来，研究发现其具有较强的抗肿瘤活性与较广的抗肿瘤谱，因而是一只非常有前途的抗肿瘤药物，为了解国内同行的研究进展，笔者查阅了影响因子较高的专业刊物，从中筛选出近10年来，雷公藤抗肿瘤作用及作用机制方面的研究性论文，经分析、整理和归纳，对其抗肿瘤作用及作用机制的研究进展，进行综述。 雷公藤抗肿瘤活性简介 雷公藤（学名：Tripterygium wilfordii）系卫茅科雷公藤属木质藤本植物,主产于云南、浙江、福建等地，以根、叶、花、果入药[1]。雷公藤是一种剧毒药物，尤其皮部毒性极大，清.赵学敏在《本草纲目拾遗》已详细记载了其毒性：“采之毒鱼，凡蚌螺亦死，其性最烈，以其草烟獯蚕子则不生”。 雷公藤内酯醇( triptolide, TP) 又名雷公藤甲素，是从雷公藤中分离出的环氧化二萜内酯化合物，是雷公藤的主要活性成分，具有解毒散结、活血化瘀、扶正祛邪、抗炎、免疫抑制和抗生育等多种药理作用[ 2]. 。近几年的研究显示TP在抗肿瘤方面有着非常吸引人的特点，对多种恶性肿瘤的体内、体外模型研究中都显示出较强的抗肿瘤活性与广谱抗肿瘤作用，并且有着多靶点抗肿瘤特性，即可促进细胞凋亡又可诱导细胞分化，还可以杀伤肿瘤细胞。据研究报道[3-18]，TP无论对鳞状细胞癌、结肠癌、胆囊癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌、肺腺癌，还是蕈样肉芽肿细胞等多种癌细胞，都有较好的疗效，因此是一只非常有前途的天然抗肿瘤活性药物。 2. 雷公藤的抗肿瘤机制 2.1　诱导肿瘤细胞凋亡 细胞凋亡(apoptosis) 是由体内外某些因素触发的细胞内预存的死亡程序而导致的具有特殊形态学和生化改变的一种细胞主动性死亡方式，1972年由英国阿伯丁大学Kerr 首次提出。细胞凋亡与肿瘤的发生、发展有着密切的关系, 1992年英国科学家Hickman 等提出将诱导肿瘤细胞凋亡作为以后肿瘤治疗研究中的主要目标和手段。近年来研究发现TP能够有效地诱导肿瘤细胞凋亡发挥其抗肿瘤作用。 陈明亮，谭帅等[3]以体外培养的人皮肤鳞状细胞癌A431细胞株为研究对象，经MTT比色法测定TP对A431细胞株增殖活性的影响，发现：TP对A431细胞有抑制作用。随着药物浓度的增加及时间的延长，TP对A431细胞株增殖活性的抑制作用增强，TP不但能够引起细胞形态的改变(漂浮细胞及核固缩现象增多)，而且能够诱导A431细胞株凋亡, 改变细胞周期的分布，与对照组相比G0 /G1 期细胞比例增多，S期细胞比例减少。表明TP 通过诱导A 431细胞凋亡并抑制其增殖发挥抗肿瘤作用。 俞萍丽，陈元仲等[4]通过TP对人结肠癌细胞株SW-480、HT-29进行了体内外作用的研究。体外试验发现TP 在10μg·L-1浓度时即对2种结肠癌细胞具有明显的抑制生长作用，且呈时间和剂量依赖性，当上升到40μg·L-1浓度时具有明显的诱导凋亡作用；体内试验用TP分别治疗人结肠癌细胞株ＳＷ-480、HT-29荷瘤裸鼠，TP能显著抑制2种肿瘤的生长,隔日0.4mg·kg-1静脉给药时其抑瘤率分别达93.7％和94.5％研究得出：TP在体内外均具有明显抗结肠癌作用。 史继荣，赵建勋等[5]用人胆囊癌GBC-SD细胞进行体外实验，发现TP对GBC-SD细胞生长有抑制作用，且随浓度增加，抑制作用逐渐增强，具有浓度依赖性，抑制作用48ｈ达峰值，此后有所下降。并引起细胞形态的变化，诱导细胞凋亡，从而发挥对胆囊癌细胞的抑制增殖作用。表明：其作用机理是诱导胆囊癌细胞凋亡，并抑制其增殖，从而发挥抗肿瘤作用。 曹维，丁晓凌等[6]采用MTT 法观察TP对胰腺癌细胞增殖的抑制作用，