mTOR信号通路在缺血性脑损伤中的作用及机制.PDFVIP

· ８０１ · 中华急诊医学杂志 ２０１５年 １月第 ２４卷第 １期 ＣｈｉｎＪＥｍｅｒｇＭｅｄ，Ｊａｎｕａｒｙ２０１５，Ｖｏｌ２４，Ｎｏ１ ·综述· ｍＴＯＲ信号通路在缺血性脑损伤中的作用及机制 付乐　黄亮 　 　 哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 （ｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｆ 继而磷酸化并激活 ＴＳＣ１ＴＳＣ２，抑制 ｍＴＯＲＣ１［７］。 ｒａｐａｍｙｃｉｎ，ｍＴＯＲ）是细胞内重要的信号分子，在各种刺激 ｍＴＯＲＣ１下游效应因子主要是核糖体 ４０Ｓ小亚基 Ｓ６蛋 因素下激活后，通过 ｍＴＯＲＣ１和 ｍＴＯＲＣ２两种复合物介导 白激 酶 （Ｐ７０Ｓ６Ｋ） 和 翻 译 启 始 因 子 ４Ｅ 结 合 蛋 白 １ 下游，广泛调节生理活动，如细胞生长、新陈代谢、蛋白 （４ＥＢＰ１），二者共同调节翻译起始速度、蛋白质合成与细 质合成与细胞存活等。近年来，ｍＴＯＲ信号通路在中枢神 胞生长，其中 Ｓ６Ｋ能够促进延长因子１ａ、ｐｏｌｙ（Ａ） 结合 经系统中的作用引起极大关注［１］。目前已发现 ｍＴＯＲ信号 蛋白等蛋白质的转录与翻译，４ＥＢＰ１则可增加低氧诱导因 通路具有多种功能，包括阻止神经细胞凋亡、抑制自噬性 子１（ＨＩＦ１）、血管内皮细胞生长因子 （ＶＥＧＦ）、细胞周 细胞死亡、促进神经细胞再生及促进血管再生等，提示其 期蛋白 Ｄ１等蛋白的表达［８］。 具有防止缺血神经细胞死亡与促进组织修复的功能。在缺 ｍＴＯＲＣ２能在能量消耗、生长因子等因素刺激下激活， 氧缺血性脑损伤过程中，伴随着能量消耗、氧化应激、细 通过磷酸化包括 ＰＫＣ、Ａｋｔ和 ＳＧＫ１在内的 ＡＧＣ激酶家族， 胞因子和细胞程序性死亡等多种病理生理过程［２］，研究显 发挥调节肌动蛋白、细胞骨架和细胞存活等作用［９］。 示，ｍＴＯＲ信号通路与这些病理生理过程存在紧密联系。 ２　ｍＴＯＲ信号通路与缺氧缺血性脑损伤 １　ｍＴＯＲ信号通路 脑对缺氧缺血极其敏感，一旦缺氧缺血时间较长即可引 ｍＴＯＲ是一种进化上高度保守的丝氨酸 ／苏氨酸蛋白激 起严重的不可逆性损伤，而这些损伤与 ｍＴＯＲ信号通路息息 酶，属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶 （ｔｈｅｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ 相关［１０］。细 胞 氧 气、葡 萄 糖 剥 夺 （ｏｘｙｇｅｎａｎｄｇｌｕｃｏｓｅ ｋｉｎａｓｅｒｅｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＰＩＫＫ）家族成员之一。ｍＴＯＲ的初级 ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ，ＯＧＤ）是常见的体外复制组织缺氧缺血模型的 结构由几个保守的结构域构成，包括 ＦＲＢ区、ＦＡＴ域和串 方法，Ｐａｓｔｏｒ等［１１］在 ＯＧＤ造成星形细胞损伤条件下检测了 联的重复 ＨＥＡＴ单位［３］。生理状态下，ｍＴＯＲ与多种蛋白 Ｓ６Ｋ１表达，发现其表达量明显下降，用