他汀与二型糖尿病.pptx

他汀类药物的副作用 他汀类药物的定义 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物的作用 他汀类药物 (statins) 是临床上应用很普遍的一类降脂药物，随着全球第一个他汀类药物洛伐他汀获美国 FDA 批准（1987 年）上市以来，辛伐他汀、阿伐他汀等他汀类新药不断问世； 许多大型研究已经证实，他汀类药物可降低冠心病的发病率和死亡率，减慢动脉粥样硬化斑块的发展，甚至使斑块消退，从而打破了冠心病不可逆转的传统观念； 使动脉硬化逆转有希望。 可能带来的副作用一、高血糖 他汀（尤其是大剂量他汀）可引起患者血糖异常，表现为空腹血糖水平升高、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病以及糖尿病血糖控制恶化等。 有关瑞舒伐他汀的一项临床试验（JUPITER）结果显示，瑞舒伐他汀治疗组患者中报告的糖尿病增加了 27%。涉及普伐他汀和阿托伐他汀的临床试验（PROVE-IT TIMI 22）发现，大剂量阿托伐他汀与血糖控制恶化有关。2011 年发表的一项荟萃分析（JAMA 2011, 305: 2556）纳入 5 项有关他汀治疗的随机对照研究，结果显示，大剂量强化他汀治疗较中等剂量他汀治疗增加新发糖尿病风险 12%。 二、肌病 肌肉疾病是他汀类药物最严重的不良反应，肌病得发生率和严重程度均与他汀的剂量呈正相关性，主要表现为肌痛或肌无力，伴有 CK 升高至正常上限 10 倍以上，也可有发热和全身不适症状。肌病未能及时被发现，仍旧继续用药，则可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。 在01年曾被媒体广泛报道的，轰动一时的“拜斯亭事件”。当时有31例服用他汀类降脂药拜斯亭的病人先后死于严重的肌病（横纹肌肉溶解），该药的生产厂家与美国食品药物管理局（FDA）一同发表声明，并主动将拜斯亭撤出了市场。 三、肝酶异常 2012 年美国食品药品管理局 (FDA) 官方网站发布了新信息，建议删除他汀类药物原有说明中关于「服用他汀类药物的患者需常规定期监测肝酶」的规定，推荐在服用他汀类药物前进行肝酶检测，此后只有当临床上需要时才检测肝酶。 FDA 专家解释，进行此种修改的理由是，他汀类药物所致的严重肝损害仅罕有发生，且是不可预测的，因此常规监测肝酶似乎不能发现或预防严重肝损害。 四、记忆、认知障碍 服用他汀类药物出现记忆和认知障碍在临床上其实并不少见，只是大部分医生都忽视了这些现象，毕竟它看起来不像高血糖、肌病和肝酶异常那么容易发现，后果也没有那么严重。通常症状较轻，且停药后可逆。 五、长期服用带来的影响 大多数患者可能需要长期服用他汀类药物，可能对身体造成诸多持续性的不良影响。 看法 他汀类药物虽然是良好的降脂药物，但其药效也会带来一些其他的副作用，例如使横纹肌溶解等。因此应该在使用上注意适当用其他降脂药物进行替换服用。服用他汀类药物时，注意经常去医院进行身体检查。