超临界流体色谱法分离手性药物.pdf

文献综述 超临界流体色谱法分离手性药物* 李 桦 胡先明 （武汉大学分析测试科学系 武汉 430072） 提 要 对超临界流体色谱技术（SFC ）在手性药物分离方面的研究与应用状况做了评述，对超临界流体色谱手 性分离的分离方式、操作条件及影响因素作了介绍。 关键词 超临界流体色谱法，手性药物，分离 分类号 O 658/R 9 1 前言 比G C 操作温度低的条件下进行手性药物分离，减 手性异构体（对映体）的存在是自然界的一种普 少药物消旋化和手性固定相分解的可能性。 遍现象，在药物化学领域尤为突出，已知药物中约有 （3）SFC 系统既可使用 H PLC 检测器，也可使 30％ァ～40％是手性的[1]。药物对映体具有不同的?? 用G C 检测器，如质谱、氢火焰离子化检测器，这有 动学和药效学，使用消旋体药物可能导致错误的药 利于手性药物中痕量组分的检测和定性分析。 动学行为和作用模式[2]。美国食品医药管理局 （4）可作流动相的超临界流体物质较多、易得， （FA D ）已颁布了开发新立体异构体的政策[3]。建立 与H PLC 相比，对环境的污染及操作人员的毒害较 和发展快速、准确的药物对映体分离分析方法已成 少。SFC 的流动相易于去除，使得SFC 成为制备光 为药理学研究和制药工业日益迫切的课题。 学纯药物的有潜力的技术[6。 对映体的物理化学性质极其相似 ，因此手性分 3 色谱柱的类型 离的难度较大。色谱技术是目前手性分离的主要手 3.1 填充柱 段。超临界流体色谱（SFC ）具有高效、快速、操作条 填充柱一般为商品化的液相色谱手性柱 ，内径 件易于变换等特点，已成为在手性分离方面与高效 4.6m m ，长度150～250m m 。这类柱具有高选择性， 液相色谱（HPLC）、气相色谱（G C）相互补充，并具有 为强极性手性分子的拆分提供了可能性。由于超临 独到优越性的一种手段，具有较佳的应用前景[4～?7] 界流体粘度低，可使用细而长、填料粒度小的高效手 Petersson[7]对1993年以前SFC 在手性化合物分离 性柱，也可将不同类型的手性柱串联起来 ，以获得高 上的应用作了综述。为了让国内色谱工作者尽快认 的立体选择性和柱效。Sandra[13]曾将Prikle 型的手 识到 SFC 在手性药物分离上的巨大潜力，笔者将 性柱和纤维素类型的手性柱串联起来，分离 β-受体 1985～1997 年 SFC 在手性药物分析方面的应用作 阻滞药、非甾体抗炎药、巴比妥类手性药物，在短的 一综述。 时间得到好的分离效果。填充柱的填料一般是以5 ? SFC 在手性药物分析中的优越性 ～?10 μm 的硅胶作为载体，在其上共价偶联上手性 （1）超临界流体的粘度近于气体，比液体低得 配基制得的。由于有游离硅醇基的存在 ，造成固定相 多，可减少过程阻力，采用细长色谱柱可以增加柱 的二次作用，导致色谱重现