中藥复杂组份药代动力学与整体药效研究的探索王广基.pptVIP

中药复杂组份药代动力学与整体药效研究的探索;体 内 处 置;中药复杂组份药代动力学研究;中药药效物质基础研究：体内与体外的结合，药代与药效研究的结合； 中药药代动力学研究：多组份药代动力学的整体表征； 中药药效研究：整体综合效应的表征 三者应为有机联系的整体;整体研究设想;报告内容;基于体内外物质组思想的中药药效物质基础研究;脉络宁注射液体内外物质组的初步探讨;脉络宁注射液的制剂成分分析;基本分析思想包括： 利用TOF的精确分子量功能，预测成分的化学式，在网络/光盘成分库中进行查寻符合的结构式（几十个~几百个不等）； 基于所有碎片离子，应用自编的（基于Matlab平台）的共有离子搜寻软件，根据共有离子信息对化合物进行分类与桥接； 确定共有离子化学结构，根据亚结构信息，对数据库中所获得的候选结构进行再筛选，进而根据碎裂规律推测化合物结构。;脉络宁注射液的制剂成分分析;脉络宁注射液的制剂成分分析;脉络宁注射液的制剂成分分析;脉络宁注射液的制剂成分分析;脉络宁注射液动态血浆成分分析;脉络宁注射液动态血浆成分分析;脉络宁注射液血浆中原形成分的动态移行规律;脉络宁注射液动态血浆成分分析;体内外成分组的关联分析策略;脉络宁注射液体内外物质组关联分析;M11;M100;小 结;中药多组份整合药代动力学研究与临床合理用药;中药多组份药时曲线拟合;中药多组份整合药代动力学研究;血塞通注射液的多组份整合药代动力学研究与临床给药方案设计;血塞通注射液主要活性成分 （Markers）的确定; 血塞通主要活性成分的定量分析;血塞通及主要成分的体外抗血小板聚集作用;MTT study show TPNS and its major components except Re possess protecting role on rBMECs damaged by hydrogen peroxide;LDH determination reached same results;人参皂苷 Rb1,Rg1,Rd, Re 和三七皂苷 R1 为血塞通所含的主要组份，且具有与血塞通注射液相似的药效活性。 人参皂苷 Rb1,Rg1,Rd, Re 和三七皂苷 R1可作为血塞通注射液药代动力学研究的 Markers。 ;LC-MS法同时测定血浆中5种皂苷成分;Li X Y, Sun JG, Wang GJ, et al. Chromatogr. 21(7):735-46(2007);iv: 10mg/kg;ig: 300mg/kg;各成分PK参数各异;基于AUC0-∞ 自定义权重系数的 三七总皂苷多组份整合药代动力学研究;权重系数的计算;结果;结果;大鼠静脉注射10mg/kg的血塞通注射液后整合前后药时曲线图; 大鼠PK/PD 相关性分析; 血塞通注射液临床药代动力学研究及给药方案设计;健康志愿者静脉注射400mg/kg的血塞通注射液整合前后药时曲线图; 伦理委员会论证，57个脑中风病人，收集流行病学数据 800 mg/天，连续给药14天，于第7, 14天药后1 h或3 h取血5mL，测定血药浓度，并于药后第14天取全血测定凝血四项（PT, TT, APTT and Fib）;R1, Rg1, Rd, Re 及 Rb1 血药浓度数据;脑中风病人血塞通注射液整合血药浓度数据;脑中风病人血塞通注射液群体药代动力学参数;血塞通注射液药动/药效相关性分析 ;PT(%), Fib(%), TT(%), APTT(%) With the r values were of 0.598, 0.551, 0.590 and 0.505 (p0.01). ;PT(%), Fib(%), TT(%), APTT(%) With the r values were of 0.560, 0.438, 0.593 and 0.351). ;基于SAAM软件的药代动力学建模与预测;不同给药剂量与滴注速率的拟合曲线;多剂量给药药代动力学模型预测;中药制剂;中药多组份整合药代动力学能够定量描述中药的整体药代动力学特征，在指导临床给药方案设计中具有实际意义； 需要探索更多的整合建模方法。;基于代谢组学的中药整体药效研究;基于GC/MS测定技??的代谢组学研究方法;GC-TOF/MS代谢组学研究方法;方法优势：可对成批谱图同时进行处理；将人工不能分开的重叠峰解析出来；有效剔除外源性干扰，消除了假阳性结果。数据处理速度快，谱图解析能力和可靠性强。右上侧：色谱图中的数个峰经校正、重新排列、解析和拆分后情形，不同的颜色表示不同化合物，包含最终化合物鉴定的信息的。;人参总皂苷调节血压作用的代谢组学研究;人参总皂苷和西药的降压作用以及停药后续效果;正常组 ;中西药对代谢组影响的比