多发性骨髓瘤的治疗及PN的管理讲解.ppt

第三军医大学新桥医院 全军血液病中心 孔佩艳 2016.4.23;多发性骨髓瘤疾病简介与诊断 多发性骨髓瘤的治疗 治疗方案的变迁 硼替佐米药物简介 规范化治疗----最大临床获益的保障 不良反应简介及PN的处理;多发性骨髓瘤是血液系统常见的恶性肿瘤之一 ，目前仍不可治愈;前体 细胞;MMC的增生和浸润带来的临床表现;M蛋白大量分泌带来的临床表现;主要临床表现——Crab;骨髓瘤的诊断标准(IMWG);多发性骨髓瘤疾病简介与诊断 多发性骨髓瘤的治疗 治疗方案的变迁 硼替佐米药物简介 规范化治疗----最大临床获益的保障 不良反应简介及PN的处理 ;Kumar SK, et al. Blood. 2008; 111: 2516-2520;初治患者传统化疗的CR率非常低;ASCT ：显著提高CR率、改善生存 ;新药诱导治疗：进一步提高治疗反应率和CR率;Harousseau et al. Haematologica 2005;90(Suppl 1):148 (Abstract P0.724) Oakervee et al. Br J Haematol 2005;129:755–62 Jakubowiak et al. Blood abs 3093.presentatiaon at ASH 2006 Jagannath et al. ASH 2006; abs 796＃ Popat et al. Blood 2005;106 (Abstract 2554); Poster at ASH 2005 Wang et al. Blood 2005;106 (Abstract 784); Presented at ASH 2005 Robert Z et al. Blood,abs 797#.pretation at ASH 2006 ;硼替佐米为基础方案显著提高初治非移植MM的疗效;MM治疗进入新篇章，患者5年生存率已达66%; ASCT和新药治疗使MM患者的生存明显延长;1. Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53. 2. Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-46 3. Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24;2015NCCN指南最多推荐的新药：以硼替佐米为基础的治疗方案是MM治疗的一线选择;CREST研究提示：1.3mg/m2剂量治疗的患者长期获益更大;接受中位累积剂量≥39mg/m2的患者较39mg/m2患者OS更长(中位OS分别是66.3VS 46.2个月);国外多项权威临床研究中，以万珂为基础的方案用药均在8个疗程以上;多发性骨髓瘤疾病简介与诊断 多发性骨髓瘤的治疗 治疗方案的变迁 硼替佐米药物简介 规范化治疗----最大临床获益的保障 不良反应简介及PN的处理 ;75%的多发性骨髓瘤患者发生外周神经病变;多发性骨髓瘤外周神经病变（MMPN）的两大主要发病原因;药物治疗相关PN是MMPN的主要影响因素;沙利度胺与硼替佐米诱发PN的??在靶点;硼替佐米积累在背根神经节细胞质中 而继发神经功能障碍;基线存在PN是导致BiPN发生的主要危险因素;SNP位点变异与BiPN发生有关;法国骨髓瘤工作组研究结果进一步证明SNP与BiPN相关;年龄可能与沙利度胺治疗相关PN （TiPN）的发生相关。65岁及以上患者也许较65岁以下患者TiPN发生率更高。;Bi相关PN发生率——与药物剂量密切相关;BiPN症状通常在4或5个疗程（累积剂量约26mg/㎡）后出现，8个疗程后（累积剂量～42mg/㎡）PN症状一般不会随着剂量增加而继续加重。;Ti相关PN发生率——与疗程密切相关;TiPN的发生率和严重程度呈剂量累积效应;VISTA研究：多数BiPN具可逆性，60%BiPN在降低剂量或停药后中位时间5.7个月症状消失或缓解至基线水平;病史及症状体征;根据PN分级标准进行严重程度分级;PN的诊断标准;;2015MMPN诊疗中国专家共识对沙利度胺剂量调整的推荐;2015MMPN诊疗中国专家共识对提高硼替佐米治疗耐受性的推荐;万珂说明书推荐对PN应首先调整剂量;调整硼替佐米用药频率后疗效无显著性差异;调整硼替佐米用药频率可降低PN的发生率及严重程度;采用地塞米松伴随用药方案（方案1）较其他方案如地塞米松每周一次（方案2）相比，可降低≥3级PN发病率。;PN的治疗建议;