第二三章人類基因和基因突变.pptVIP

第二章 人 类 基 因 human gene;教学要求;第一节 基因的概念;1951年美国女遗传学家McClintock提出了跳跃基因的概念，认为基因成分可从一个位置转移到另一个位置。 1953年Watson和Click建立了DNA 双螺旋模型。;表2-1 认识基因的历程;现代遗传学认为，基因（gene）是决定一定功能产物的DNA序列。这种功能产物主要是蛋白质和RNA。 一个基因的结构除了编码特定功能产物的DNA序列外，还包括对这个特定产物表达所需的邻接DNA序列。 ;第二节 基因的化学本质 ;一、DNA的分子组成和分子结构;2.碱基;3.脱氧多核苷酸;4.碱基配对原则与双链DNA;DNA为两条脱氧多核苷酸链相互平行而方向相反的双螺旋结构;第三节 人类基因和基因组的结构特点;基因家族（gene family） 概念：是一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。它们在基因组中的拷贝只有微小的差别，并行使相关的功能。 基因家族的成员若集中分布在同一染色体的某一区域，则称为基因簇(gene cluster)。 存在形式：成簇排列在同一条染色体上，形成一个基因簇；成簇分布于几条不同的染色体上，较为分散。;假基因（pseudogene） 概念：在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这类基因称为假基因。 特性：假基因的核苷酸顺序与相应的活性基因极为相似，但不能表达，不具有正常功能。 来源：它们与有功能的基因有同源性，起初可能是有功能的基因，以后由于发生突变，失去了活性，变成了无功能的基因。 串联重复基因 连续或不连续的首尾串联重复排列的多拷贝基因，如：45SrRNA、5SrRNA、各种tRNA以及蛋白质家族中的组蛋白基因。;（二）基因的结构（真核结构基因）;内含子和外显子的关系不是固定不变的，有时同一条DNA分子上的某一段DNA顺序，在作为编码一条多肽链的基因时是外显子，但作为另一条多肽链的编码基因时却是内含子，这是由于mRNA剪接加工的方式不同所致。其结果使同一个基因（确切地说是同一段DNA顺序）产生两条或者两条以上的mRNA链。 ;③接头序列:在每个外显子和内含子的接头区都是一段高度保守的共有序列，普遍存在于真核生物中，是RNA剪接的信号，称为接头序列。每个内含子的5’端以GT开始，在3’端以AG结束，这种接头方式称为GT-AG法则。;2.侧翼顺序 每个结构基因在第一个和最末一个外显子的外侧，都有一段不被转录的非编码区，称为侧翼顺序。 侧翼顺序调节控制基因表达,主要有启动子(promoter)、增强子(enhancer)、终止子(terminator)等。 ;（1）启动子(promoter) 位于基因转录起始点上游的100bp 范围内，是RNA聚合酶的结合位点和转录因子作用部位,能启动和促进转录过程。 包括：①TATA 盒，②CAAT盒，③GC盒。 （2）增强子(enhancer) 可增强启动子启动的能力和提高基因转录的效率的调控序列； 多为重复序列，一般长约50bp，不同基因中的增强子序列差别较大； 位置不固定，可位于启动子的上游、下游或内含子中。增强子的作用与它所处的位置、方向和与基因的距离无关。 ;（3）终止子(terminator) 是位于最末一个外显子3’端非翻译区的一段反向互补序列，互补序列长约7~20bp； 转录后形成发夹结构，发夹结构阻碍了RNA聚合酶的移动，终止转录。 ;二.基因组的组成;人类基因组的组成;（二）人类基因组DNA序列类型与特征;2.中度重复序列DNA 由较长的特异片断重复构成；在长度和拷贝数目上有很大差别，重复次数在102~105； 主要是一些分散重复DNA序列，在基因组中占3~6%， 大多数无编码功能，少部分具有编码功能，如编码rRNA、tRNA以及组蛋白的基因属于这一类。 （1）短分散元件（short interspersed element） （2）长分散元件（long interspersed element）;类别;3.高度重复序列DNA 也称卫星DNA(satellite DNA)，基因组DNA在CsCl密度梯度离心后,在形成的DNA主带之外还形成小的卫星带，是因为卫星DNA中GC含量少于主带； 以小于200bp的小片段为单位串联重复很多次，约占整个基因组的10％～15％，大多数长度可达105bp； 多位于染色体着丝粒，端粒和Y染色体长臂上的异染色质区。 根据重复核苷酸单元的多少,分为小卫星DNA 和微卫星DNA。;（1）小卫星DNA (minisatellite DNA) 包括：①端粒DNA，由TTAGGG序列重复串联组成的10~15kb序列，该序列是在端粒酶的作用下加到染色体末端的,能保持染色体的完整性,同时限制着细胞寿