药物代谢动力学25501幻灯片1.pptVIP

第二章;Why do me need to know PK? Optimize drug therapy to obtain a predictable response!;Definition;Drug Administration;;第 一 节 药物分子的跨膜转运;一、药物通过细胞膜的方式：;简单扩散;1．简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： 转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比 顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关;酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Alkaline drug): BH+ ? H+ + B (分子型);;;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？; 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（=10?10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过;肾小球毛细血管内皮孔道约40?，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过;3．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等;4．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 需特异性载体 如：Glucose, Iron, 5-fluorouracil, calcium, lead 顺浓度梯度，不耗能; 第 二 节 药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion;1．吸收 (Absorption)：从给药部位进入全身循环; 胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 口腔 0.5-l .0 直肠 0.02 胃 0.1-0.2 小肠 100 大肠 0.04-0.07;GI tract factors affecting absorption;代谢;(2) 静脉注射给药(Intravenous) 直接将药物注入血管，不涉及吸收过程，作用快而强;24;(4) 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 );6.鼻粘膜给药;影响吸收的因素 1. 药物因素：理化性质 脂溶性、分子量 、生物利用度 2. 给药途径 口服 方便但有明显的首过消除 舌下、直肠 吸入起效迅速 吸入 舌下、直肠 im sc po 经皮 3. 机体方面 po与胃排空速度、蠕动快慢有关 吸收部位的血流速度;2. 分布 (Distribution) ;决定药物在体内分布的因素;血浆蛋白结合(Plasma protein binding);药物与血浆蛋白结合的特点 可逆性：结合后药理活性暂时消失，结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中 结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换 能与内源性代谢物竞争结合而发生置换 具饱和性（Saturable） ;A 药：90%;血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB);大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效; 胎毛细血管内皮对药物转运的选择性? 脂溶度、分子大小是主要影响因素 (?MW 600易通过；1000 不能) 母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解 胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 转运方式和其它细胞相同：简单扩散 大多数药物均能进入胎儿 ;3. 代谢（生物转化, Metabolism, Biotransformation）：; I期反应（Phase I）： 氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH);代 谢;药物氧化代谢 (Oxidation) 细胞色素P450单氧化酶系 非微粒体酶 单胺氧化酶;;药酶诱导 (Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物，如苯丙芘等 光面肌浆网增生 导致自身耐受性或交叉耐受性;利福平诱导CYP2C19活性，促进美芬妥英代谢;4. 排泄 (Excretion)： ;主动分泌 (Active Secretion) ;Kidney;Liver;第 三 节 房 室 模 型 C