药物代谢与合理用药课件1.pptVIP

;药物代谢与合理用药; 合理用药基本原则;一、合理用药基本原则;;合理用药生物医学标准;二、合理用药影响因素;造成不合理用药主要原因;三、WHO促进临床合理用药建议;;;我国合理用药措施;;医疗单位用药调研方法;四、合理用药中药师的作用; 干预措施效果研究;干预措施研究 列出可选干预措施 说服教育 管理方法 法律法规 研究要测试的干预措施 文化接受程度 成功的把握 潜在影响 可行性 进行干预措施的对照研究; 随访 成本－效益比高的措施 实施 部分有效或昂贵的措施 修改并重新研究 无效或不经济的措施 放弃 ;;　微粒体药酶的功能成分;代谢产物 ;药物代谢的结果： 1. 直接转化失活 2. 代谢产生具有药理活性的产物：设计前体药物 （1）改善吸收： 马来酸依那普利?依那普利拉 (改善吸收,依那普利拉抑制ACE活性比母体强10-20倍) 贝那普利、西拉普利、雷米普利、赖诺普利 ;;药物代谢的方式：氧化、还原、分解、结合 药物代谢酶 (drug metabolism enzyme) 1.肝微粒体药物代谢酶系 (hepatic microsomal drug metabolizing systems，P-450酶系) 单加氧酶 (mono oxygenase) 混合功能氧化酶 (mixed-function oxygenase) 2.非微粒体酶系 醇脱氢酶、醛氧化酶、单胺氧化酶、甲基转移酶、N-乙酰基转移酶等;一、微粒体药酶的功能成分;NADPH-细胞色素C还原酶： 由黄素腺嘌呤二核苷酸 (FAD) 和黄素单核苷酸组成。其功能是在羟化反应中把来自NADPH的电子（H+）传给P450 磷脂： 加速电子（H+）从NADPH传递给P450 3. Cytochrome P450：P450;二、细胞色素P450;（二）P450的功能及机制 1. 生理功能：类固醇的合成、代谢 Vit D3的羟化 饱和脂肪酸的?-羟化 脂溶性外源性有机分子的氧化; 2. 催化反应的分子机制 ;（三）P450的分子性质 P450家族组成多性 ? 基因多态性 分类及命名： 家族—氨基酸同源性＞40%，表示为CYP 后标数字 亚族—氨基酸同源性＞55%，表示为CYP后标数字、字母 单个P450酶—表示为CYP后标数字、字母、数字;涉及大多数药物代谢的P450见下表1：; P450亚族在药物代谢中的作用： CYP3A4，约占药物50% CYP2D6，约占药物30% CYP2C9，约占10% CYP1A2，约占4% CYP2A6 和 CYP2C19各占2%;（四）P450系统催化的反应 氧化 （1）脂肪族羟化： 异戊巴比妥、氯磺丙脲;（2）芳香族氧化： 苯巴比妥、苯妥英、普萘洛尔;（3）氮脱烃和氧化脱氨： 安基比林 安替比林 苯丙胺 苯丙酮;（4）氧脱烃：