凝血与抗凝血平衡紊乱选编.ppt

凝血与抗凝血平衡紊乱 (Coagulation and Anti-coagulation Disturbance);目的与要求 掌握：弥散性血管内凝血、微血管病性溶血性贫血、裂体细胞的概念；DIC的常见原因和发病机制及弥散性血管内凝血的功能代谢变化。 熟悉：影响弥散性血管内凝血发生发展的因素；熟悉“3P”试验、D-二聚体测定的原理及意义。 了解：弥散性血管内凝血的分期和分型；弥散性血管内凝血防治的病理生理基础。 ;1. 正常机体是怎样维持凝血与抗凝血平衡的? 2. 血管内皮细胞在维持凝血与抗凝血平衡过程中 有何作用？ 3. 什么是弥散性血管内凝血？它是怎样发生的？ 4. 弥散性血管内凝血对机体会造成哪些影响？ 5. 几个重要概念：DIC, MAHA, Schistocyte, FDP ，3P试验, D-dimer;Waterhouse-Friderichsen syndrome; 典型病例;第一节 正常机体凝血与抗凝血的平衡 Normal coagulation-anticoagulation  homeostasis;三个阶段： 1 .因子FX激活成FXa （凝血酶原激活物的形成） 2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） （凝血酶的形成） 3 .纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) （纤维蛋白的形成）; 凝血酶原 激活物形成;1. 外源性凝血途径 (1) 组织因子（tissue factor,TF） (2) VII因子的激活 组织因子 , VIIa， Ca2+ (3) 传统通路（classical pathway）(直接） 选择通路 (alternative pathway) (IXa ) ;Ⅸ;;Ⅻ;图9-1 凝血瀑布反应过程 ;二、抗 凝 血 系 统;蛋白C（protein C, PC） 肝脏合成，以酶原形式存在 经凝血酶作用而被有限水解后即具有活性 活性蛋白C（APC)与蛋白S，使凝血因子Va,VIIIa失活; 限制Xa与pt结合； 促t-PA,u-PA释放，促纤溶. 血栓调节蛋白(thrombomodulin ,TM)：使凝血酶由促凝转向抗凝.;;组织因子途径抑制物（TFPI） 由VEC产生，主要作用抑制Xa、VIIa 肝素 肥大细胞产生,增强AT-Ⅲ,HC-Ⅱ活性，促TFPI释放;三、纤 溶 系 统;正常的纤溶过程（二个阶段）;四、凝血与抗凝血平衡的调节;图9-2 血管内皮细胞及体液抗凝系统对血液凝固过程的调节 ; （二）分子网络调节 1. 正反馈调节 内外凝血途径的相互激活(Ⅻf) Ⅱa?Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、ⅩⅢ;;FDP的??用： 抑制凝血酶 抑制血小板 X，Y片段与纤维蛋白单体形成可溶性复合物（3P）;第二节 凝血与抗凝血平衡紊乱的基本类型; [研究历史] 19世纪，脑组织提取物静脉注射 1886年Woold Bridge组织提取物iv，血液高凝状态，后转为低凝状态 五十年代，Schneider提出了去纤维蛋白、纤维蛋白性血栓与DIC的关系 六十年代，Hardway提出DIC的概念; 概念(Concept) DIC是指在某些致病因子作用下, 大量促凝物质入血, 凝血因子和血小板被激活, 凝血酶增加，引起血管内微血栓形成(高凝状态)；同时又因微血栓形成消耗了大量凝血因子和血小板或继发纤溶亢进（低凝状态）, 使机体止凝血功能障碍，从而出现出血, 贫血，休克甚至多器官功能障碍的病理过程.;概念;DIC的基本特点是什么？;; 二、病因学 (Etiology);病因类型 主要原发病或病理过程 ;; DIC的诱因;凝血; 三、DIC的发生机制; 一、组织损伤：组织因子释放，启动凝血系统：Ⅲ 因 子，为跨膜糖蛋白，体内分布广，脑、肺、子宫等丰富，平滑肌细胞、成纤维细胞等可恒定表达，而内皮细胞、单核巨噬细胞受刺激后才表达，启动外凝血途经， 可提高Ⅶ因子活性4万倍。 ; 二、VEC损伤：凝血、抗凝调控失调;1.释放TF，激活外源性凝血系统;;三、血细胞损伤;白细胞大量破坏：中性粒细胞、单核细胞激活后能释放TF。急性早幼粒细胞性白血病细胞大量破坏时，释放TF样物质; 内毒素引起肾DIC; 3. 血小板的激活(pt active) (1) 激活因子：内毒素, Ag-Ab, 颗粒物, 凝血酶,