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生物医用静电纺温敏纳米纤维 穆齐锋 1，高鲁 2，沈红豆 2, 邓伶利 2, 储智勇 2, 张青松 1* 摘 要：近年来，随着纳米技术和组织工程技术的发展，刺激响应性纳米纤维材料在药物控释、 伤口敷料和生物支架等生物医学方面的应用受到广泛关注和研究。本文针对温度敏感性纳米纤 维，详细综述了基于静电纺丝技术的生物医用温敏纳米纤维原材料、制备途径和表征方法，探讨 了温敏纳米纤维在药物控释载体和细胞支架领域的具体应用，并基于相关研究提出了其在发展过 程中存在的问题并对其应用前景进行了展望。 关键词：静电纺丝，温敏，纳米纤维，药物控释，细胞支架 1. 温敏纳米纤维纺丝原料 材料是组织工程支架和药物控释的本体，其选择是决定支架性能和药物载体控释性能的直接 因素。作为细胞支架来说，原料应首先具备良好的生物相容性，这决定了细胞在其表面粘附、生 长、分化和扩散的难易程度[13]。其次，需考虑原料的基本力学性能和可加工性，因为材料需加 工成具有三维空间结构片状或块状才能在上面种植细胞并支持细胞的生长[14]。此外，原料的生 物可降解性也是应该考虑的主要因素之一，合适的降解时间可更好地配合细胞生长和组织的发 育。作为药物控释的载体，还需要考虑材料和药物的相容性，以及药物的控释性。最后，材料的 成本和加工可控性也是制备支架材料时需考虑的因素。 目前，制备温敏纳米纤维细胞支架和药物控制释放载体的原料可分为天然聚合物材料、合成 聚合物材料以及复合材料。天然材料包括明胶(gelatin, Gel)、丝胶(silk sericin, SS)、胶原蛋白 (collagen, Col)、纤维蛋白(fibrous protein, FP)等，且这些天然材料多以填料的形式和其他温敏性 高分子进行复合；合成高分子材料主要是 N-异丙基丙烯酰胺(N-isopropylacrylamide, NIPAm)、N- 乙烯基己内酰胺(N-vinylcaprolactam, NVCL)、 羟丁基壳聚糖( hydroxybutyl chitosan, HBCS)、羟 丙基纤维素(hydroxypropyl cellulose, HPC)、N,N-二甲基丙烯酰胺(N,N-dimethylacrylamide, DMAA) 等。天然材料含有利于细胞黏附、迁移和增殖的生物功能基团，但降解速率不易控制、结构复杂 和组成多样，且通过杂化、复合、交联等处理的结构稳定性和力学性能的增加有限；而合成材料 的分子量和分子量分布易于控制，且能够通过化学合成和后处理工艺控制材料的温敏、力学、光 学、热学及生物降解性，但其生物相容性远逊于天然材料。因此，目前生物医用静电纺纳米纤维 的原料多是合成材料和天然材料组成的复合材料。表 1 列举了近些年研究较多的温敏性聚合物单 体和其他共聚或共混类功能单体。 2. 化学改性和物理共混法制备温敏纳米纤维 静电纺丝是制备纳米纤维支架材料的普遍方法，可制备出直径在几十到几千纳米的高分子纤 维。由于单一高分子纳米纤维的功能比较单一，无法满足生物支架材料在生物相容性、可降解性 和多功能性等方面的要求，因而通过接枝或共聚等化学方法改性以及物理共混法制备复合性温敏 纳米纤维成为目前研究的热点[16-29]。 2.1 化学改性法 [16] Oh 等 以 N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，配制浓度为 3wt%的聚苯乙烯(PS)纺丝液，通过 静电纺丝制备 PS 纳米纤维垫，然后在 PS 纳米纤维上接枝 PNIPAm 分子链，制得温敏纳米纤维 支架。图 1 为接枝和未接枝的 PS 纤维和培养板表面的原子力显微镜测试图，接枝处理后纤维表 面的粗糙度提高，PNIPAm 接枝的 PS 纳米纤维垫能为细胞提供类细胞外基质的生长环境，人的 成纤细胞接种到纤维表面后在 37oC 下孵化培养，细胞可以在其表面粘附并增殖扩散，置于 20oC 时 5 h 后细胞变圆并自动从表面脱附(如图 2)，这种化学改性的纤维支架虽然可以实现细胞在不 受损伤的情况下自然脱附，但脱附所需时间太长。欧阳秀等[17]