作用于血液及造血系统药.ppt

*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;血流改变 血流淤滞与涡流;动脉粥样硬化血栓形成的主要临床表现;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;; (1)环氧酶抑制剂 - 阿司匹林(Aspirin) 药理作用：抑制血小板的第二相聚集。 1.抑制环氧酶，阻碍AA衍变为PGH2和TXA2。 2.抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶等。 3.抑制内源性ADP、5-HT等释放。 4.抗炎作用。;临床评价： 1)最经济，应用最广泛的抗血小板制剂； 2)抗血小板作用相对较弱,胃肠道副作用。 用法：阿斯匹林：50mg-100mg q.d.;如无禁忌症，所有PCI手术患者均应首选并持续服用。 阿司匹林服用后30-40分钟血浆峰值即可出现，服药1小时出现抑制血小板聚集作用，生物利用度为40%-50%。但如服用肠溶片，则血浆峰值于服药后3-4小时出现。阿司匹林可以胃吸收。因此，若为达到速效，而且在用肠溶片时，应嚼碎服用。;作用特点: 优点:在于不可逆行地抑制血小板环氧化酶, 从而长期抑制血小板功能和血小板依赖TXA2的形成。 缺点：在一定浓度, 不加选择地抑制了环氧化酶的所有形式,使得晚期动脉粥样硬化患者体内的PGI2的生成减少。;*;*;*;（4）ADP-受体拮抗剂 噻氯匹定(ticlopidine,TCPD) ; 糖蛋白Ⅱb/Ⅲa是血小板聚集的最后的共同途径，因此糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂是最强的抗血小板药。;(6) 其它抗血小板聚集的药物;一氧化氮(NO)可提高鸟苷酸环化酶的活性,使环鸟嘌呤核苷酸水平升高, 从而产生扩张血管和抗血小板聚集作用。 目前研究的NO供体以呋喃类化合物报道较多。具有抗心绞痛、扩张冠脉和抑制血小板聚集作用。;3）5-HT受体拮抗剂 5-HT是一种血管活性物质，具有促进血管收缩，血小板聚集的作用。盐酸沙格雷酯是一种选择性5-羟色胺受体拮抗剂，可有效地抑制血小板的聚集和血管收缩。;4）Ca2+拮抗剂 细胞内的Ca2+可调节细胞的反应和活动，参与神经递质的释放、肌肉收缩、腺体分泌、血小板激活等活动，特别是对心血管的功能起到重要的作用。但细胞内的Ca2+“超载”，可诱发高血压、动脉粥样硬化、心肌脂氧化损伤。Ca2+拮抗剂可阻滞Ca2+进入细胞内，降低细胞内Ca2+的浓度，抑制Ca2+调节的细胞功能，产生心脏负性肌力、负性传导、平滑肌松弛和对血小板凝集和释放的抑制作用。;5）中药有效成分 黄酮类化合物广泛分布于植物界，它们多数以甙的形式存在，少数以游离形式存在。包括黄酮、黄酮醇、异黄酮、查耳酮及它们的二氢衍生物和黄烷醇、花青素等。如灯盏花总黄酮在体内外对ADP、AA或血小板活化因子(PAF)引起的血小板聚集均有明显的抑制作用，体外实验，其效应呈浓度依赖关系。体内实验，于给药后180min达到最大抑制效应，药效持续240min以上。; ①灯盏花总黄酮 显著对抗AA引起的体内血栓形成，呈剂量—依赖性，结果揭示了灯盏花总黄酮有利于防治伴随血小板聚集性增高的血栓栓塞性疾病。药理学研究表明赤芍抑制血小板聚集是通过增加cAMP水平、抑制TXB2合成、影响血小板能量代谢等来实现的。; ②红花黄色素：能有效拮抗 PAF活化血小板所致的兔血小板聚集,血小板5-羟色胺(5-HT)释放及血小板内 Ca2+含量增加,与公认的PAF受体拮抗剂银杏内酯作用相似,提示红花黄色素可能通过抑制PAF致Ca2+内流作用,抑制血小板活化。; ③异银杏双黄酮： 可明显抑制不同浓度(ADP)诱导的血小板聚集,减慢最大聚集速度,但对血小板变形程度无影响;体外不同剂量异银杏双黄酮均能抑制ADP诱导的血小板聚集,异银杏双黄酮还能抑制胶原诱导的兔血小板变形,减慢聚集速度,降低聚集程度,使延迟相缩短,且低浓度效果较高浓度好异银杏双黄酮对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用,可能是通过促使血小板释放内原性致聚物质发挥作用。;④葛根素 能明显降低冠心病患者血浆中血栓素B2(TXB2)的生 成,升高6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α),同时 能降低血浆颗粒膜蛋白(GMP-140)表达,血小板聚集 和黏附试验较治疗前明显改善,提示葛根素可通过调 节TXA2/6-keto-PGF1α系统,降低血小板表面活性, 来抑制血小板黏附和聚集。;⑤白藜芦醇和葡多酚：; 是一种植物防御素,存在于葡萄科、百合科、豆科、莎草科及棕榈科等自然界的70多种植物中,其中多种为常见中药,如虎杖、土茯苓、补骨脂等。人们的日常食品,如花生、葡萄中,也含有白藜芦醇。白藜芦醇在葡萄中的含量尤为丰富:每克新鲜的葡萄皮中约含50～100μg ,而其相关产品红葡萄酒中的含量为0.1～15