生物医用材料-赵红-第三章 生物相容性及生物学评价1.pptVIP

第三章生物相容性及生物学评价;1.1人体生理环境 生物学环境：处于生物系统中的生物医用材料周围的情况或条件，其中包括体液（组织液、血浆等）、有机大分子、酶、自由基、细胞等多种因素。 ;1.2 生物相容性定义及分类;组织相容性 定义：材料与组织器官接触时所产生相互反应的能力。生物材料要求不能被组织所侵蚀，材料与组织之间应有一种亲和能力。; 血液相容性;1.3 材料在生物体内的反应;A．宿主反应;金属植入物表面分子水平的反应;第二节 材料的血液相容性bloodcompatibility; 2.1 材料与血液的相互作用： 1）生物材料可能引起的血液的变化： 生物材料的界面现象（在材料的表面首先吸附血浆蛋白，包括白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原等）； 溶血、白细胞减少等细胞水平的反映； 凝血系统、纤溶系统激活等血浆蛋白水平反映； 免疫成分的改变、补体的激活以及血小板受体的释放等分子水平的反映。 适宜的血液相容性材料应不损伤血液成分和功能。 ;2）材料与血液的相互作用过程: 材料与血液接触后的相互作用可分为3个阶段: 第一阶段: 血液与材料相互作用的初期，材料表面 和血液都发生了变化。一方面，在材料表面粘附蛋白 质、细胞及其他血液成分，同时由于材料与水接触以及 蛋白质在材料表面的粘附引起材料表面的链段发生重 排，形成新的表面;另一方面，材料与血液接触引起血 液内凝血、溶纤、补体等系统的激活以及血细胞功能的 改变。此时的血液已不同于没有接触材料时的血液。第 一阶段一般为2小时。;第二阶段: 材料与血液的相互作用取决于新形 成的材料表面与接触材料后的血液。在此期间，材料表 面继续发生明显的变化。这一变化可以是良性的变化， 也可能是恶性的变化。良性变化指材料表面形成惰性表 面，恶性变化指材料表面形成血栓等。第二阶段血液也 发生许多变化，还可引起体液及细胞成分的变化。这一 时期一般为两周。;第三阶段: 在此阶段，材料表面 与血液均要发生变化。材料表面的变化，同样分为良性 与恶性两种。假内膜表面的上皮化即属良性变化。恶性 变化指形成肉芽或发生钙化。 ;2.2 材料诱发血栓形成的可能机制 材料表面与血液接触后，首先是蛋白质层和脂质吸附在材料表面上，这些分子发生构象上的变化，导致血液中各成分发生相互作用； 一方面触发以凝血因子活化为起点的内源性凝固反应； 另一方面使血小板、红血球等细胞成分附着于蛋白质表面，被黏附的血小板发生变形，这些变化使血小板放出能促进凝血系统活化的因子，产生凝血反应。;对于一种抗凝血生物材料来说，其表面既能抑制凝血因子的活化，又能防止血小板的粘附、释放和聚集，缺一不可。;2.3 材料或器械影响血液相容性的可能因素 影响血液凝固（血栓形成）有三大要素：血液化学、血液接触的表面、血液流动形式。 因此材料或器械影响血液相容性的可能因素有： 1) 材料的性质: 材料的本体和 表面特性 2)材料或器械的外形与尺寸;1）材料性能的影响 本体性能的影响： Ni引起癌变，碳素材料抗血栓性能好，聚氨酯抗凝血性较好。 表面性能的影响： 表面形貌：表面粗糙度、表面织构、多孔性。 材料表面越粗糙，暴露在血液上的面积越大，凝血的可能性也就越大，但如果在0,1~2 UM的范围内存在不均匀结构，可提高材料的抗凝血性能 表面成分：例如表面涂覆碳素材料可抗血栓 ;血管支架表面改性薄膜;材料设计与制备 多学科：涉及材料、力学、有限元分析、机械、激光加工等;2.4 提高材料血液相容性的技术—表面改性;几种提高血液相容性的表面改性技术: 1）增加表面亲水性，降低表面与血液成分的相互作用。 ;2）材料表面带负电荷： 正常人体血管壁内皮细胞的ε电位值为负值，血液中的红细胞，白细胞及血小板等均带负电荷，因此不易发生粘附。高分子材料表面电荷的正负由其功能团类型决定，利用这一点，可以进行特定的设计使材料表面带上负电荷，从而减少血栓的形成。;3）对表面进行伪修饰，使其不被血液视为异物，例如材料的血管内皮化、血蛋白钝化及磷脂样表面等； ;血管内皮细胞对于抗凝血起了很重要的作用，可以认为是一种完美的血液相容性的表面。因此研究者在人工血管表面覆盖内皮细胞来改善其血液的相容性。 由于材料对白蛋白吸附后不易粘附血小板，则可在表现覆盖一层白蛋白来对材料进行伪饰，称为白蛋白钝化。 在表面引入磷脂酰胆碱为极性头端来模拟红细胞膜的血液相容性。;4） 材料表面引入生物活性物质 ;血液相容性评价及实验方法;建立了 4类评价及实验方法： 1）材料表面特征表征法 2）体外试验法 3）动物实验法 4）体内试验法：进入临床。 ;;3）动???实验法 根据植入物不同的应用部位，选择与人体性质最接近的动物进行植入实验。 。