培养基灌装试验方案设计所需考虑的因素.pdfVIP

Fagui yu Yanzheng◆法规与验证 培养基灌装试验方案设计所需考虑的因素 邬华丽 （上海新亚药业有限公司新先锋制药厂，上海 201203） 摘 要：简要介绍了培养基灌装试验（MFT）的流程和使用范围，分析了培养基灌装试验方案设计时应综合考虑的各 种因素，用风险评估方法考虑生产线可能造成污染的因素，并阐述了最差条件的模拟测试，以更好地对无菌灌装工艺过 程进行有效地验证。 关键词：培养基灌装试验；最差条件；设计 0 引言 设备变更、关键岗位生产人员变更、阳性试验变更等。 （4）无菌原料药和无菌制剂（非最终灭菌制剂）的生产 无菌生产??艺是制药领域中难度最大的工艺之 出现如下情况：长期停产后复产、新生产线投产前、染 一，为了确保无菌生产工艺系统的无菌可靠性和适应 菌事故后复产等。 性，需要通过一定的验证方法对其进行确认。目前，制 药厂家均采用培养基灌装试验来证明其无菌工艺的可 2 制定培养基灌装试验方案所需考虑的因素 靠性。 在新版GMP中，关于无菌生产工艺验证的第47条规 2.1 培养基的选择 定：无菌生产工艺的验证应包括培养基模拟灌装试验。 在进行工艺模拟时通常使用TSB（大豆胰蛋白消化 肉汤培养基），除特殊要求外，一般不会选择其他培养 1 培养基灌装试验简介 基。无论采用何种培养基，或由任何公司提供的培养 基，在进行模拟试验之前，均应进行促生长试验，以确 培养基灌装试验（MFT，Media Fill Test）是指在无 认培养基适合微生物的生长。 菌生产的工艺验证中，以一种模拟替代物质来代替实 2.2 根据不同的生产 工艺（产品形态）选择不同的 际生产介质，模拟实际产品的灌装过程，以检验无菌生 替代物和灌装工艺 产线是否达到无菌保证的水平。新建成的无菌生产线 现有的无菌生产工艺可大致分为无菌粉末分装、 只有连续3次成功地通过培养基灌装试验后，才能投入 液体除菌过滤后灌装熔封（水针）和小瓶冻干工艺。 生产使用。 由于生产工艺不同，所以在模拟时需要考虑的因 培养基灌装试验的流程一般为：（1）将培养基暴露 素也有所不同。例如，无菌粉末分装通常在模拟时需要 于设备、容器的胶塞密封系统的表面和关键环境中，并 加入替代物（安慰剂），加入的替代物应不会抑制微生 模拟实际生产完成工艺操作。（2）对装有培养基的密闭 物的生长，且能完全溶解于适量的培养基中，至于先加 容器进行培养，以检查微生物的生长情况。 入替代物还是先加入培养基，可根据现场的具体条件 培养基灌装试验的适用范围：（1）无菌原料药的生