2.抗病毒药物的研究进展_刘沛.ppt

抗病毒药物的研究进展;抗病毒药物的研发历史;抗逆转录酶病毒药物: 齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西 他宾、泰诺夫韦 抗肝炎病毒药物: 拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定 抗疱疹类病毒药物: 阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷 三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷 抗巨细胞病毒药物： 更昔洛韦、西多福韦、Valganciclovir 抗流感及呼吸道病毒药物: 利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦 抗人乳头瘤病毒： 咪喹莫特、西多夫韦;抗病毒治疗存在的问题;抗HBV治疗的现状;现有的抗乙肝病毒的药物;;;;对慢性HBV病人必须采取积极治疗的态度 已形成的共识：;HBV DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访);1.00;1.00;拉米夫定长期治疗能降低疾病进展;拉米夫定长期治疗能降低肝癌发生率;最大限度地长期抑制或消除HBV 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 延缓和阻止疾病进展 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及 其它并发症的发生 从而改善生活质量和延长存活时间;对慢性HBV病人必须进行严格管理 已形成的共识：;HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高;核苷类似物治疗HBeAg阳性患者;na;对接受抗HBV治疗的病人必须进行严格监测 已形成的共识：;抗HBV治疗存在耐药的问题: 现有药物并非特效药；并可能发生耐药、毒副作用，及停药后复发等 如同合理应用抗生素治疗细菌感染一样，需要掌握抗HBV药物合理应用的原则，提高疗效，规避耐药风险 ;核苷类药物存在耐药发生率;; 耐药的后果;对抗HBV的治疗不要期待过高 已形成的共识:;核苷类似物长期治疗HBeAg(+)初始患者HBeAg血清转换率;现阶段的治疗终点;临床焦点二;HARRT的药物种类;核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs） ;;通用名;;HARRT药物的作用机理;整合酶抑制剂 　　 　　HIV-1复制周期中的整合过程，是将HIV-1 DNA整合入宿主DNA的过程，也是HIV-1复制周期的不可缺少的过程。HIV-1整合酶参与整合全过程，催化整个整合反应，是HIV-1复制过程必不可少的酶，也是病毒稳定感染必不可缺的酶。 　　　 　　抑制该酶活性将能有效的抗HIV-1。;减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的时间越长越好 免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功能 减缓疾病的进程 减少药物的毒副作用 防止耐药的发生 终极目标：延长生命并提高生活质量;治 疗 时 机;临床分期;延迟治疗的危险和益处;早期治疗的危险和益处;;就我国目前所有的药物的组合;将要有的药物组合（国产药）;血浆中HIV-RNA的水平4周内应下降1个 LOG以上, 4-6个月内病毒降至血浆中检测不到的水平（HIV-RNA50拷贝/ml CD4+T淋巴细胞计数应逐渐上升。 而治疗后病毒载量的最低值（set point）能最好的预测抗病毒疗效的持续时间。 ;换药的指征;换药的注意事项;;;一、两种药物组合： 齐多夫定zidovuding(AZT) + 拉米夫定lamivudine(3TC) 司他夫定stavudine(d4T) + 拉米夫定lamivudine(3TC) 司他夫定stavudine(d4T) + 去羟肌苷didanosine(ddI) 二、三种药物组合： 两种核苷类药物（上表）+茚地那韦，奈非那韦，依非那韦，阿巴卡韦，利托那韦，沙奎那韦软胶囊，安普那韦，地拉韦定，利托那韦 决定预防治疗需要综合评估，如：要??据暴露源的状况，抗病毒治疗情况，治疗反应，病毒载量，参考所有耐药实验的数据。最初的暴露预防治疗不要延迟，开始治疗后可以根据情况调整适当的治疗方案。;抗病毒药物开发的展望;谢谢！