依托咪酯对大鼠海马脑片CA1突触长时程增强效应的影响.doc

麻醉学基础研究 依托咪酯对大鼠海马脑片CA1突触长时程增强效应的影响 吉林大学白求恩医学部附属第一医院麻醉科 长春 130021 首都医科大学附属北京朝阳医院麻醉科(岳云) 北京 100020 冯春生 麻海春 岳云 【摘要】 目的 海马在陈述性学习和记忆中起关键作用。海马突触长时程增强(long-term potentiation，LTP)是突触可塑性的一种，它是学习和记忆的一种突触机制并被广泛地研究。研究发现静脉麻醉药依托咪酯能够引起认知功能损害等副作用，但其机制还不完全清楚。本研究观察依托咪酯对大鼠海马脑片LTP效应的影响及其机制，试图阐明依托咪酯影响记忆的机制。 方法 雄性SD大鼠断头，取出海马组织，制备400 μm厚度的海马脑片。采用细胞外微电极记录技术，将双极刺激电极置于CA3区的Schaffer侧支处，记录微电极置于CA1区锥体细胞层，记录大鼠海马脑片CA1区细胞外群体峰电位(PS)，然后施以100Hz的高频强直刺激(HFS)，诱发LTP产生，观察依托咪酯(0.1～20 μmol/L)对大鼠海马脑片LTP的影响及其与γ-氨基丁酸(GABA)受体的关系。 结果 在正常情况下，大鼠海马脑片施以HFS后其PS幅值显著增高，与刺激前比较增加了52%±12% (P 0.01)，即LTP的成功诱发。与给药前PS基础值比较，给予依托咪酯0.1、1、2 μmol/L其PS幅值无明显改变，分别为100%±6%、97%±6%、93%±7%(P均0.05)；给予依托咪酯5、10、20 μmol/L其PS幅值明显降低，分别为81%±7%、66%±8%、48%±8%(P 0.05和P0.01)。与正常对照组比较，给予依托咪酯0.1、1 μmol/L，HFS后其PS幅值无明显改变，分别为151%±11%、140%±10%(P均0.05)；给予依托咪酯2、5、10、20 μmol/L，HFS后其PS幅值均明显降低，分别为121%±9%、113%±8%、105%±6%、101%±5%(P均0.01)。给予印防己毒素50 μmol/L+依托咪酯10 μmol/L，HFS后其平均PS幅值为148%±12%，与HFS前比较，其PS的增幅明显增加(P 0.01)，与对照组比较，其PS的幅值差异无统计学意义(P0.05)，与依托咪酯10 μmol/L组比较，其PS增幅明显增加(P0.01)。给予荷包牡丹碱10 μmol/L+依托咪酯10 μmol/L，HFS后其平均PS幅值为145%±11%，与HFS前比较，其PS的增幅明显增加(P0.01)，与对照组比较，其PS的幅值差异无统计学意??(P0.05)，与依托咪酯10 μmol/L组比较，其PS增幅明显增加(P 0.01)。给予CGP35348 5 μmol/L+依托咪酯10 μmol/L，HFS后其平均PS幅值为108%±7%，与HFS前比较，其PS的增幅差异无统计学意义(P0.05)，与对照组比较，其PS的幅值明显降低(P0.01)，与依托咪酯10 μmol/L组比较，其PS幅值差异无统计学意义(P0.05)。 结论 依托咪酯能够抑制海马LTP的形成而影响记忆功能，其作用机制与活化大鼠海马GABAA受体有关，而与GABAB受体无关。