毒理学关注阈值在药物与包装系统相容性研究及评价中的应用.pdf

中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2016, 47(7) · 946 · 药学管理与信息 毒理学关注阈值在药物与包装系统相容性研究及评价中的应用 Application of the Threshold of Toxicological Concern to the Research and Evaluation of the Compatibility of Drug Products and Container Systems 蒋 煜，马 磊，马玉楠，霍秀敏 (国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京 100038) JIANG Yu, MA Lei, MA Yunan, HUO Xiumin (Center for Drug Evaluation, China Food and Drug Adminitration, Beijing 100038) 摘要 ：毒理学关注阈值(threshold of toxicological concern，TTC) 是化学物质风险评估的方法之一，该方法被定义为 ：针 对所有化学物质的一个暴露水平，当低于该暴露水平时，无论是否获得化学特异性的毒性数据，在终身服用的情况下对 人体健康都不会产生明显的危害。该评估方法与传统的毒理学构效关系方法不同。TTC 法提出至今已半个世纪，最初应 用于食品包装的安全性评价，逐渐推广，并被药品监管部门所采纳。本文介绍了国内外药品监管机构对与药物结构相关 的杂质与由包装容器引入的杂质在管理和评价方面的差异，分析了 TTC 概念在风险性评估中的引入原因及发展，以及在 药物与包材相容性研究及评价中的应用和发展。 关键词：毒理学关注阈值；TTC；相容性研究；包装容器系统；社会管理药学 中图分类号：R95 文献标志码：C 文章编号：1001-8255(2016)07-0946-06 DOI：10.16522/ki.cjph.2016.07.028 包装容器系统是指容纳和保护药品的所有包装 管理和评价方面的差异，分析了毒理学关注阈值 组件，包括直接接触的药品包装组件和对药品起额 (threshold of toxicological concern，TTC) 概念在风 外保护作用的次级包装组件。随着对食品药品安全 险性评估中的引入原因及发展，及在药物与包材相 认识的不断深入，人们对由包装容器系统引发的食 容性研究和评价中的应用和发展，与界内同仁交流。 品药品安全性问题的关注度日益增加。2012 年和 1 药物杂质与包装系统引入杂质 ( 迁移物 ) 的差异 2015 年，国家食品药品监督管理总局 (CFDA)分 及国内外监管认识 别组织制订了《化学药品注射剂与塑料包装材料相 药品并非纯净物质，在其生产、运输、贮存过 容性研究技术指导原则》与《化学药品注射剂与药 程中均可能引入和产生杂质。针对杂质研究，国内 用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则 ( 试行 )》 外监管机构发布了各种技术指导原则。 等技术指导原则 [1—2]，与此同时，业界同仁也引入 人用药品注册技术要求国际协调会 (ICH)分 或者发表了一系列的书籍和文章 [3—9]，逐渐引入、 别于 1994 年和 1995 制订、于 2006 年修订了原料 明晰了相关研究概念、思路、评价体系以及标准。