温敏凝胶的研究与应用进展_赵宇.pdf

温敏凝胶的研究与应用进展 赵 宇 1，2＊，王晓波 2，张治然 2，袭荣刚 2，李奕诺 3，吴立军 1（# 1.哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 150000；2.解放军 第210医院，辽宁 大连 116014；3.辽宁中医药大学，沈阳 110300） 中图分类号 R944.1+5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）01-0132-04 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2015.01.42 摘 要 目的：为温敏凝胶的研发及临床应用提供相关理论参考。方法：以“温敏凝胶”“作用机制”“辅料”“给药途径”“Tempera- ture-sensitive gel”“Mechanism”“Accessories”“Route of administration”等为关键词，组合检索 2009－2014 年 PubMed、中国知网、万 方等数据库，对温敏凝胶的作用机制、释药模式、给药途径及应用情况等作简要综述。结果与结论：温敏凝胶通过改变分子间的作 用力，使聚合物之间的相互作用发生改变，随着温度升高而形成凝胶。其中常用的是丙烯酰胺类，主要释药模式包括挤压式、正反 “开-关”式、压力作用式等。采用注射、口腔、耳内、鼻腔、眼内、皮肤等多种给药方式，使药物在人体内发挥很好的缓释作用，降低 药物毒性，防止药物外渗，提高药物的稳定性，比同类药物的其他剂型更有优势。随着温敏凝胶研究和应用的不断深入，其作为一 种新型剂型，有望在肿瘤、中药新剂型等方面得到更好的应用。 关键词 温敏凝胶；作用机制；给药途径；应用 自 1975 年温敏凝胶（Thermosensitive gel）被发现以来，受 性、保护药物的活性、促进药物吸收、提高药物的溶解度和稳 到了专家和学者的广泛关注。温敏凝胶是指以溶液状态给药 定性，还可与其他剂型联用，如将其与脂质体、磁性纳米、磁热 后，利用高分子材料对外界温度的响应发生相转变，由液态转 疗、微球等结合起来。Gordon S 等[3]将硅纳米颗粒封装鸡卵清 化为非化学交联半固体凝胶的制剂[1]。温敏凝胶材料能随环 蛋白载入到壳聚糖水凝胶内，结果发现水凝胶表现出??对缓 境温度改变而发生一定的相变，具有最低临界溶解温度（Low- 慢的释放曲线；在第 14 天时，仅释放出 40％。祝雨薇等[4]以伊 er critical solution temperature，LCST），在人体内产生控释、缓 曲康唑为主药，制备了温敏微乳凝胶，将药物制成微乳，然后 释、靶向、降低毒性等特点；可实现注射植入和长期释药，广泛 加入到凝胶基质中，用于局部皮肤给药，使药物黏附、滞留在 应用于眼部给药、鼻部给药、直肠给药以及注射给药，在药学 皮肤或黏膜表面，延长药物的作用时间。掌握这些作用机制 领域中发挥着重要的作用，成为近年来的研究热点[2]。本文以 和释药模式，可为温敏凝胶在化学药、生物制剂、中药制剂缓 “温敏凝胶”“作用机制”“辅料”“给药途径”“Temperature-sensi- 控释等领域的研究应用打下坚实的基础。 tive gel”“Mechanism”“Accessories”“Route of administration”等 2 温敏凝胶的给药途径及应用情况 为关键词，组合检索 2009－2014 年 PubMed、中国知网、万方等 2.1 注射用 数据库，对温敏凝胶的作用机制、释药模式、给药途径及应用 传统的液体制剂注射剂往往具有持续时间短、依从性