第三章非口服药物的吸收.pptVIP

第三章非口服药物的吸收; 一、注射给药的途径与药物吸收 　　注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘内、关节腔、玻璃体内、局部等 静脉注射：上腔静脉 ? 下腔静脉? 心 ? 肺（肺首过效应） ? 全身作用部位 动脉注射：无肺首过效应，但危险性大 肌内、皮下注射，可避免肝的首过效应 ;静脉注射副作用大 肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射 静脉注射容量小于50ml 大容量注射采用静脉滴注 剂型：水溶液或乳剂;肌内注射 较安全 有吸收过程，但吸收程度高，与静脉注射相当 容量一般为2~5ml 溶液、乳剂、混悬剂 溶媒为水、复合溶媒 以油为溶媒可以缓释;皮下与皮内注射 血流慢 局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂 皮下注射容量1~2ml 皮内注射容量0.1~0.2ml 皮内注射药物难以进入体循环，一般用作诊断与过敏试验;二、影响注射给药吸收的因素;注射部位的血流状态： 上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌 淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液 按摩和热敷 运动 肾上腺素收缩血管，合用减少吸收;分子量 解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔半径3nm，允许＜800的药物分子通过 难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程 蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度＜透膜速率时，成为限速过程。;溶出速率： 水溶液＞水混悬液＞油溶液＞ O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬剂 ;溶液型注射剂; 有溶出与扩散过程：吸收较慢 遵循溶出扩散定律 粘度增加，溶出变慢，扩散变慢 0.1~2? m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后主要由网状内皮系统如肝脾摄取 油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月 　; O/W型乳剂，粒径为1? m左右，静注易被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用 肌肉注射主要通过淋巴系统吸收;第二节　皮肤给药;一、皮肤的结构与药物的转运;药物在皮肤内的转运 细胞间隙扩散 通过细胞膜扩散;二、影响药物经皮渗透的因素;剂型因素 药物的理化性质 分子量：＞600的药物难以透过 脂溶性：油/水分配系数大，易透过； 太大，积聚于角质层 分子型易透过;给药系统的性质 药物从给药系统中释放越快，越有利于吸收。基质对药物的亲和力不应太大。 脂质体促透 溶解与分散药物的介质的影响： 介质与药物的亲和力 给药系统的pH值　 给药系统的表面积：调节给药剂量;;透皮吸收促进剂 作用机制：作用于角质层的脂质双分子层，干扰脂质分子的有序排列，增加脂质的流动性，有助于药物分子的扩散；溶解角质层的类脂，影响药物的皮肤分配，促进水化提高透皮速率 种类：吐温类、SDS、DMSO、月桂氮卓酮(Azone)、醇类、芳香精油、尿素、水杨酸等;离子导入技术 利用直流电将离子型药物或能够在溶液中形成带电胶体粒子的药物经由电极定位导入皮肤和粘膜、肌肉局部组织或血液循环的一种技术。 离子导入途径： 皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺） 离子导入促进非离子型药物的吸收：电场增加了水对皮肤的渗透性，增强了皮肤水化程度 影响因素：药物解离性质、药物浓度、介质pH值；电流强度、通电时间、脉冲电流、离子电极。;三、经皮吸收的研究方法;第三节　口腔粘膜给药;一、口腔粘膜的结构与生理;颊粘膜(buccal mucosa)和舌下粘膜(sublingual mucosa)是药物全身吸收的良好部位 牙龈和硬腭亦可作为给药部位 口腔吸收可绕过肝首过效应 唾液pH=5.8~7.4;二、影响口腔粘膜吸收的因素;剂型因素 口腔粘膜的渗透能力遵循pH分配学说受脂溶性、解离度、分子量的影响。 舌下给药制剂药物渗透能力强，吸收迅速，生物利用度高。但易受唾液冲洗作用影响大。主要适用于溶出迅速、剂量小、作用强的药物。如脂溶性药物，可以为片剂、喷雾剂等 颊膜吸收较舌下慢，药物停留时间短，生物粘附制剂可提高滞留与吸收 吸收促进剂：脂肪酸、胆盐、表面活性剂等;三、口腔粘膜给药的研究方法;第四节　鼻粘膜给药;一、鼻腔的结构和生理;鼻腔生理 鼻粘膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，吸收面积大 血流丰富，通透性高，吸收迅速 有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径 粘液影响药物的吸收 蛋白水解酶影响药物的活性 ;二、影响鼻粘膜吸收的因素;剂型因素 剂型：溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂 药物脂溶性和解离度 药物的相对分子质量 粒度大小：50μm沉积于鼻腔； 2 μm 被带入肺部；2－20 μm可被鼻腔吸收 吸收促进剂 蛋白与多肽类药物的吸收;三、鼻粘膜吸收的研究方法;第五节　肺部给药;一、呼吸器官的结构与生理;肺部总表面积约为100m2 肺泡由单层扁平上皮细胞组成；细胞间隙存在致密的毛细血