第九章 靶向制剂.pptVIP

第九章 靶向制剂 ;二、应用;三、靶向制剂的三要素;四、靶向制剂的分类 1．按分布水平 可分为三级。 一级：到达靶组织或靶器官 二级：到达细胞 三级：到达细胞内的特定部位。 2．按靶向性原动力分 分为被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂等。 五、靶向性评价指标 1．相对摄取率re re=(AUCi)p /(AUCi)s 2．靶向效率te te=(AUC)靶/(AUC)非靶 3．峰浓度比Ce Ce=(Cmax)p/(Cmax)s ;六、靶向制剂的特点 1、药物主要分布于靶区周围，减少用药剂量 2、降低了对人体正常组织的副作用 3、通常加快药效产生时间 4、可利用磁性制剂进行局部造影 5、可用于阻塞肿瘤血管，使肿瘤坏死;第二节 被动靶向制剂;二、各类被动靶向制剂（微粒给药体系）;2．脂质体;3．微球 缓释长效和靶向作用。靶向微球的材料多数是降解材料，如蛋白类、糖类、合成聚酯类。 小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取 大于7~10 μm的微球通常被肺的最小毛细血管床以机械方式截留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺气泡。 4．纳米粒 静脉注射后，一般被单核-巨噬细胞系统摄取，主要分布于肝(60%~90%)、脾(2%~10%)、肺(3%~10%)，少量进入骨髓。 有些纳米粒具有在某些肿瘤中聚集的倾向，有利于抗肿瘤药物的应用。;第三节 主动靶向制剂;二、修饰的药物载体;三、前体药物和药物大分子复合物;前提药物在特定的靶部位再生为母体药物的基本条件：;常见前体药物（prodrug）： （1）抗癌药前体药物 一般情况下癌细胞组织的特点是碱性磷酸酯酶高，pH低。 已烯雌酚二磷酸酯服用后，易在癌组织部分酶促降解，使癌部位己烯雌酚浓度高于其它正常组织，因而在治疗前列腺癌时能降低毒副作用 ;（2）脑部靶向前体药物;（3）结肠靶向前体药物 对口服可的松类激素治疗溃疡性结肠炎有优势 常规口服激素治疗结肠炎往往效果不佳，因药物将迅速由小肠吸收产生全身作用，而仅有极小部分药物到达结肠发挥治疗作用， antedrugs的前体药物：可在大循环中迅速降解成无活性代谢物而降低毒性。 如2D—葡萄糖基吡喃泼尼松口服后，虽然在小肠能迅速吸收，但吸收入血的前体药物将迅速降解为无活性代谢物，不表现毒性，而未吸收的残留前体药物到达结肠产生作用 ;2．药物大分子复合物;大分子载体靶向性机理： （1）内吞作用：吞噬作用和胞饮作用。 （2）细胞识别：与靶细胞发生细胞识别。 生物大分子如蛋白质、核酸、多糖等在体内有内源性受体，它们是细胞膜上的小片质膜。可为某些细胞上的内源性受体识别。 如凝聚素，是细胞膜上的糖受体，是一类非免疫性的糖结合蛋白质，主要是识别不同糖基按一定顺序排列成的多糖或寡糖，可使细胞凝聚或使糖蛋白沉淀 已有许多靶细胞上的凝聚素被分离，并找出了其特异配体，这些配体己用于设计大分子载体药物 ; 大分子载体药物分为： (1)天然大分子载体药物 包括以蛋白质单克隆抗体、核酸、天然多糖等作载体药物。 因为许多天然生物大分子在体内有特异受体。 (2)合成高聚物载体药物 由于天然大分子载体来源因难，本身可能具有抗原性，易引起免疫反应，因此由合成高聚物中寻找载体已成为一种需要。 如聚乙二醇、聚N—(2—羟丙基)甲基丙烯酰胺、二乙烯醚马来酸酐及其衍生物、葡聚糖、聚氨基酸等。; 单克隆抗体载体药物含义： 采用细胞融合技术，制备对体内靶细胞抗原具有特异性的单克隆抗体，并将药物与之结合，通过单克隆抗体的靶向分布使药物产生靶向治疗效应。 由三部分组成： 单克隆抗体、药物及连接二者的化学键或架桥基团。;第四节 物理化学靶向制剂;2．特点：;3．常用磁性载体材料;常用的磁性载体材料： (1)铁磁性物质： ①单质：纯铁、镍、钴等； ②合金：铁镍合金、铁铝合金等； ③氧化物：CoO、Mn2O3，Fe3O4、Fe2O3等； ④混合磁性材料：由铁79％，铬10％，碳1％，镁9％组成。 (2)高分子载体骨架材料 微球载体材料一般均可用作磁性微球的载体骨架材料。 ①氨基酸聚合物 如蛋白质、酶类、肽类等。 ②多糖类：如阿拉伯胶、淀粉、西黄曹胶等。 ③其它高分子聚合物 如聚丙烯、聚乙烯、硅酮、聚氰基丙烯酸酯等。;4．磁性微球的制备;(3) 其它聚合物磁性微球 以聚丙烯、聚乙烯等高分子聚合物为载体骨架材料，铁磁性物质以铁酸盐胶体溶液为最多。 制备工艺主要有以下三种： ①聚合物载体单体、药物及磁性物质胶体溶液三者一起混合，在介质中乳化再聚合成微球，使磁性粒子与药物分子均存在聚合物的网状结构中； ②在磁性物质胶体溶液存在下，将单体聚合成磁性聚合物微球，然后再吸附药物，仅使磁性粒子保留在聚合物的