第二讲 药物代谢.ppt

第二讲 药物代谢 ;参考书目;化工版书中部分内容;药物代谢的定义 ;代谢的意义 ;;药物代谢反应的分类;官能团化反应 ;结合反应;结合反应 ;药物代谢;药物代谢 ;药物代谢的研究的意义 ;第一节 官能团化反应 ;;肝微粒体混合功能氧化酶;肝微粒体混合功能氧化酶 ;细胞色素 P450酶 ;P450基因超家族;7种重要的P450 酶 ;一、氧化反应（Oxidation ） ;氧化反应分类 ;（一）芳环的氧化 ;芳环取代基的影响 ;芳环取代基的影响 ;;;;;芳环氧化的历程 ;;环氧化物与毒性 ;;（二）烯烃的氧化 ;;;;炔烃氧化;;;;（三）烃基的氧化 ;;;;;布洛芬的氧化;;与sp2碳原子相邻碳原子的氧化;;苄位碳易氧化;烯丙位和羰基α位的碳 ;（四）脂环和杂环的氧化 ;（五）胺的氧化;胺氧化反应;仲胺、叔胺的脱烃基反应;丙咪嗪的代谢 ;（六）醚及硫醚的氧化;可待因的代谢;非那西丁脱乙基生成扑热息痛;含硫化合物的氧化途径;;二、还原反应 （Reduction ） ;（一） 羰基的还原;水合氯醛还原代谢 ;;（二） 硝基和偶氮化合物的还原;氯霉素的代谢;;三、水解反应（Hydrolysis ） ;;立体位阻对水解速度的影响 ;酰胺水解反应的速度较酯慢 ;;载体前药 ;;林可霉素的前药;第二节 结合反应 ;一、葡萄糖醛酸结合  ;葡萄糖醛酸结合物的过程 ;;含有羟基的药物 ;代谢的常见形式 ;含氨基、硫基的药物 ;结合物的排泄;肠肝循环 ;;二、硫酸结合 ;硫酸结合药物的结构特点 ;硫酸结合反应机理;;三．乙酰化结合（Acetylation ）;乙酰化结合是有效的解毒途径 ;;N-乙酰化种族差异 ;四、甲基化反应 （Methylation ） ;;甲基化反应特点 ;;五、氨基酸结合 ;结合机制;;溴苯那敏的代谢;苯乙酰脲的代谢;六、谷胱甘肽或硫基尿酸结合 ;;总的巯基尿酸结合代谢途径;巯基尿酸结合;结合物继续代谢的途径;谷胱甘肽-S-转移酶的专一性 ;;;;;需要说明;例如：大剂量对乙酰氨基酚中毒;;;对乙酰???基酚的肝中毒 ;急救办法;;第三节 药物代谢的影响因素 及在新药开发中的应用;一、药物代谢的影响因素 ;1、种属差异性 ;抗凝血药双香豆乙酯 ;2、个体差异性 ;体内药物浓度监测 ;3、年龄的差异;;4、代谢性药物的相互作用;代谢性药物的相互作用的解释 ;代谢性药物的相互作用的解释;常见的肝内P450家族及其诱导剂和抑制剂;二、药物代谢在新药开发中的应用 ;1、利用药物的活性代谢物得到新药 ;;Oxazepam的由来;;;2、利用代谢活化改变药代动力学性质;;3、利用药物代谢避免药物的积蓄副作用;;4、避免代谢影响药物作用 ;米索前列醇（Misoprostol ） ;炔雌醇 ;5、利用首过代谢，避免局部用药的全身副作用 ;;;;代谢在新药研究的重要性 ;代谢特性不合适的示例 ;对新药研究的影响;主要学习内容;谢谢！